Dokument: Der Verlust von Fto in Mäusen führt zu embryonalen und postnatalen Entwicklungsstörungen, sowie zu neonataler Sterblichkeit
| Titel: | Der Verlust von Fto in Mäusen führt zu embryonalen und postnatalen Entwicklungsstörungen, sowie zu neonataler Sterblichkeit | |||||||
| Weiterer Titel: | The loss of Fto leads to embryonic and postnatal developmental defects, as well as neonatal lethality | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=23613 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20130128-122218-1 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Jäger, Yvonne [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Rüther, Ulrich [Gutachter] Prof. Dr. Aberle, Hermann [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 500 Naturwissenschaften und Mathematik » 570 Biowissenschaften; Biologie | |||||||
| Beschreibungen: | Der Verdacht, dass die Fto-/-(fat mass and obesity associated)-Mäuse auf dem NMRI Hintergrund (Tg104N) zum Zeitpunkt des Absetzens im Vergleich zu den Fto+/+- und Fto+/--Geschwistern unterrepräsentiert sind, konnte mit Hilfe von statistische Analysen bestätigt werden. Es wurde gezeigt, dass über 70% der Fto-/--Mäuse neonatal verstarben. Es ist sehr wahrscheinlich, dass diese neonatale Sterblichkeit der Fto-/--Tg104N-Mäuse durch Entwicklungsstörungen der Lunge ausgelöst wird. In den Lungen der Fto-/--Mäuse war unter anderem eine deutliche Zunahme an mesenchymalem Gewebe und eine Reduktion in Anzahl und Volumen der Alveolen zu beobachten.
Neben den Lungendefekten konnten verschiedene Missbildungen im Skelett der Fto-/--Tg104N-Mäuse gezeigt werden. Dazu zählen eine präaxiale Polydaktylie (PPD) in den Hintergliedmaßen und Fehlbildungen im Bereich der Rippen, des Brustbeins und des Schwertfortsatzes. Die Ausbildung einer PPD deutet darauf hin, dass Fto in die Spezifizierung der antero-posterioren Gliedmaßenentwicklung involviert ist. Eine PPD ist in der Regel begleitet durch eine ektopische Sonic hedgehog (Shh)-Expressionsdomäne in der anterioren Gliedmaßenknospe. Auch die Missbildungen im Bereich des Brustkorbes und die durchgeführten molekularen Analysen unterstützen die Hypothese, dass in den Fto-/--Mäuse eine erhöhte Aktivierung des Shh-Signalweges vorliegt. Basierend auf den Ergebnissen dieser Arbeit, ist sowohl die neonatale Letalität, als auch die Ausbildung der PPD der Fto-/--Mäuse abhängig von dem genetischen Hintergrund des jeweiligen Mausstammes. Diese beiden Phänotypen konnten ausschließlich auf dem reinen NMRI Hintergrund oder in der F1-Generation von NMRI und C57BL/6 beobachtet werden. Abschließend konnten mittels eines Hefe-Zwei-Hybrid-Systems 34 potentielle Interaktionspartner von Fto identifiziert werden. Die Interaktion von Dock6 (Dedicator of cytokinesis 6), Wnk2 (WNK lysine deficient protein kinase 2) und eIF5A (Eukaryotic translation initiation factor 5A) mit Fto konnte in anschließenden unabhängigen Analysen bestätigt werden. Die beobachteten Phänotypen, die identifizierten potentiellen Fto-Interaktionspartner und zuvor unabhängig durchgeführte Studien deuten darauf hin, dass Fto eine Funktion in der Proliferation besitzt.The suspicion that the Fto-/-(fat mass and obesity associated) mice are underrepresented in the NMRI background (Tg104N) at weaning compared to their Fto+/+ and Fto+/- littermates was confirmed by means of statistical analysis. It has been shown that about 70% of the Fto-/- mice are died neonatally. It is very likely that this neonatal lethality of Fto-/- Tg104N mice is caused by developmental abnormalities of the lung. In the lungs, amongst other things the Fto-/- mice showed a distinct increase in mesenchymal tissue and a reduction in the number and volume of the alveoli. In addition to these lung defects also various deformations in the skeleton of the Fto-/- Tg104N mice were shown. These include preaxial polydactyly (PPD) in the hind limbs and malformations of ribs, the sternum and the xiphoid process. The formation of a PPD suggests that Fto is involved in the specification of the anteroposterior limb development. A PPD is usually accompanied by an ectopic Sonic hedgehog (Shh) expression domain in the anterior limb bud. The abnormalities in the chest and accomplished molecular analyzes support the hypothesis that an elevated Shh signaling pathway activation exists in the Fto-/- mice. Based on the results of this study, both the neonatal lethality, as well as the appearance of the PPD of Fto-/- mice depends on the genetic background of the mouse strain. These two phenotypes were observed only in the pure NMRI background or the F1 generation of NMRI and C57BL/6. Finally, using a yeast two hybrid screen 34 potential interaction partners of Fto were identified. The interactions of Dock6 (Dedicator of cytokinesis 6), Wnk2 (WNK lysine deficient protein kinase 2) and eIF5A (Eukaryotic translation initiation factor 5A) with the Fto protein were confirmed in subsequent independent analysis. The observed phenotypes, the identified potential Fto interaction partners and previous independently studies suggest that Fto has a function in proliferation. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Biologie » Entwicklungs- und Molekularbiologie der Tiere | |||||||
| Dokument erstellt am: | 28.01.2013 | |||||||
| Dateien geändert am: | 28.01.2013 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 05.12.2012 | |||||||
| Datum der Promotion: | 16.01.2013 |
