Dokument: Experimentelle Untersuchungen
zur Identität des Endothelium-Derived Relaxing Faktor (EDRF)

Titel:	Experimentelle Untersuchungen zur Identität des Endothelium-Derived Relaxing Faktor (EDRF)
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=2357
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20010806-000357-7
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Poel, Marc Christian te [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 438,5 KB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 09.02.2007 / geändert 09.02.2007
Beitragende:	Prof. Dr. Deussen, Andreas [Gutachter] Prof. Dr. Kelm, Malte [Gutachter]
Stichwörter:	Stickstoffmonoxid, NO, EDRF, Gefäßtonus,Nitrosothiole, Blutdruck, Kreislaufregulation, NOS, EndothelVasodilatorNO, EDRF, Bloodpressure, NOS, Nitrosothiols, Endothel
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibungen:	Seit der Erstbeschreibung des `endothelium-derived relaxing factor` (EDRF)durch Furchgott und Zawadzki (1980) wurden zahlreiche Untersuchungen zur Identifizierung dieses vom Endothel Vasodilators durchgeführt. Verschiedene Theorien werden nach wie vor kontrovers diskutiert. Seit der Entdeckung des L-Arginin / NO-Stoffwechselweges und der Beobachtung, dass Stickstoffmonoxid (NO) dem EDRF sehr ähnliche pharmakokinetische Eigenschaften aufweist, stehen neben NO nun insbesondere solche Substanzen im Blickpunkt, die in der Lage sind unter physiologischen Bedingungen NO freizusetzen . Die Arbeit vergleicht den EDRF (Rinderendothelzellkulturen) und die wichtigsten Kandidaten für dessen Identität (NO, S-Nitrosothiole, S-nitrosyliertes Humanalbumin, Dinitrosyl-Eisen(II)-L-Cystein Komplex (DNIC) und Hydroxylamin) mit Hilfe einer, für die Untersuchung extrem instabiler Vasodilatoren besonders geeigneten Methode, der Superfusions-Bioassay-Kaskade mit deendothelialisierten Kaninchenaortenstreifen als Detektorgefäßen. In der ersten Versuchsreihe wurden die pharmakokinetischen Charakteristika (vasodilatatorische Potenz, Halbwertzeit und Relaxationsdauer) des EDRF und der getesteten Kandidaten bestimmt und miteinander Verglichen. Nur NO, S-Nitrosocystein und S-Nitrosocysteamin wiesen hierbei mit dem EDRF vergleichbare Eigenschaften auf. Die übrigen untersuchten Vasodilatatoren unterschieden sich insbesondere hinsichtlich der beobachteten Halbwertzeiten (stabil) und z.T. auch durch die unterschiedliche Relaxationsdauer (insbesondere DNIC). In der zweiten Versuchsreihe wurde eine weitere Selektion der verbliebenen Kandidaten durchgeführt. Hierzu wurde deren vasodilatatorische Aktivität durch Koinfusion reaktiver Lösungen beeinflusst. Hierfür besonders geeignet waren oxygenierte Hämoglobin- (HbO2) und Cystein-Lösungen. EDRF und NO erfuhren unter HbO2-Koinfusion eine signifikant stärkere Hemmung der vasodilatatorischen Aktivität als S-Nitrosocystein u. -cysteamin. Unter Cystein-Koinfusion (1- 10 µM) betrug die Hemmung der relaxierenden Aktivität des EDRF und NO 90 %, während S-Nitrosocystein und -cysteamin eine vollständige Stabilisierung, d. h. eine Zunahme der Aktivität insbesondere auf dem zweiten und dritten Gefäß zeigten. Weiterführende Untersuchungen dienten der Klärung der hierfür verantwortlichen chemischen Reaktionen. Die vorgelegten Resultate untermauern daher die Theorie, dass der EDRF mit NO identisch ist. Durch den direkten Vergleich der pharmakokinetischen Eigenschaften und die unterschiedliche Reaktionsweise auf die koinfundierten Substratlösungen, konnten die instabilen S-Nitrosothiole des Cysteins und Cysteamins, die stabilen S-Nitrosothiole, das S-nitrosylierte Albumin, DNIC und Hydroxylamin als mögliche EDRF-Kandidaten nunmehr klar ausgeschlossen werden.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	06.08.2001
Dateien geändert am:	12.02.2007
Promotionsantrag am:	06.08.2001
Datum der Promotion:	06.08.2001