Dokument: Neue Aryl-Ketone als Inhibitoren der Peptidyl-Prolyl-cis/trans-Isomerasen hPin1 und Cyclophilin
| Titel: | Neue Aryl-Ketone als Inhibitoren der Peptidyl-Prolyl-cis/trans-Isomerasen hPin1 und Cyclophilin | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=23555 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20130123-134540-1 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Kruska, Fabian [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | PD Dr. Schaper, Klaus [Gutachter] Prof. Dr. Braun, Manfred [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 500 Naturwissenschaften und Mathematik » 540 Chemie | |||||||
| Beschreibung: | In dieser Arbeit sollten neue Inhibitoren der humanen Peptidyl-Prolyl-cis/trans-Isomerasen (PPIasen) Pin1 und Cyclophilin entwickelt werden. Diese spielen eine bedeutende Rolle im Zellzyklus und bei vielen Erkrankungen. Daher bilden sie ein interessantes Ziel für die Entwicklung neuer Wirkstoffe. In Proteinen katalysieren PPIasen die cis/trans-Isomerisierung einer Peptidbindung vor einem Prolylrest. Der dabei gebildete Übergangszustand wird von Inhibitoren auf Basis der Aryl-Indanyl-Ketone nachgeahmt.
Das von B.F. Lacroix entwickelte System des Biaryl-Indanyl-Ketons Br 39 sollte weiterentwickelt werden und dabei weitere neue Derivate synthetisiert werden. Diese Verbindungen sollten auf ihre Inhibitionsaktivität untersucht werden. Es wurden verschiedene Biaryl-Keton-Derivate auf Basis von Indanyl-, sowie von Benzofuran-Teilen synthetisiert. Hierbei wurden Ki-Werte bis zu 0.52 μM erreicht. Es konnte auch gezeigt werden, dass einige Inhibitoren auf Basis der Biaryl-Indanyl-Ketone eine selektive Inhibtition von Cyclophilin A gegenüber Cyclophilin B aufweisen. Außerdem konnten Aryl-, und Biaryl-Indanyl-Ketone enantioselektiv synthetisiert werden. Des Weiteren wurde der DEF-Building Block des Fredericamycin A als Carbonsäure aufgebaut um ihn zu einem Biaryl-Keton umzusetzen. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Chemie » Organische Chemie und Makromolekulare Chemie | |||||||
| Dokument erstellt am: | 23.01.2013 | |||||||
| Dateien geändert am: | 23.01.2013 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 04.12.2012 | |||||||
| Datum der Promotion: | 16.01.2013 |
