Dokument:
Aktivierung und Desensibilisierung humaner Monozyten
durch humanes Hitzeschockprotein
| Titel: | Aktivierung und Desensibilisierung humaner Monozyten durch humanes Hitzeschockprotein | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=2333 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20010418-000333-9 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Syldath, Ulrike [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Kolb, Hubert [Gutachter] Prof. Dr. Schneider, M. [Gutachter] Prof. Dr. med. Seitz, Rüdiger J. [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | Diabetes, Diabetes mellitus Typ 1, Hitzeschockprotein, hsp60, Immunologie, Desensibilisierung, Makrophagen, Monozyten, TNF, Th1-Zytokine diabetes, hsp, heat-shock-protein, chronic inflammation, tolerance, TNF, macrophages, Th1-cytokines, human hsp60, immunology | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibung: | Bei der Immunpathogenese des Diabetes mellitus Typ I kommt den Makrophagen in der frühen Phase der Insulitis eine wichtige Bedeutung zu. Das humane 60 kDa Hitzeschockprotein aus beta-Zellen ist möglicherweise an der initialen Entzündung beteiligt. In dieser Arbeit wurde die Hypothese geprüft, ob humanes hsp60 immunstimulierend auf humane Monozyten wirkt und eine proinflammatorische Immunreaktion auslöst. Außerdem wurde eine mögliche Toleranzentwicklung gegen humanes hsp60 untersucht. Als Parameter der Monozytenaktivierung diente die TNFa-Sekretion, welche im Überstand von Zellkulturen mittels Sandwich-ELISA gemessen wurde. Die Th1-Zytokine IL-12, IL-15 und IL-18 wurden mittels semiquantitativer RT-PCR analysiert. Mittels ELISA untersuchte man auch IL-10 und TGFb als Zytokine, die der Monozytenaktivierung entgegenwirken. Humanes hsp60 stimuliert sowohl die Mono-Mac-6-Zellen als auch humane Monozyten der Vollblutkultur. Die Stimulation ist dosisabhängig. Die Zeitkinetik entspricht der stimulatorischen Wirkung von LPS, welches einen Hinweis auf einen ähnlichen molekularen Mechanismus gibt. Nach Stimulation mit humanem hsp60 wurde eine Toleranz gegenüber der stimulierenden Wirkung von hsp60 beobachtet. Diese Desensibilisierung konnte mittels einer Inkubation mit IFNg und GM-CSF aufgehoben werden. Diese Befunde zeigen, daß humanes hsp60 eine proinflammatorische Antwort in humanen Monozyten induziert. Sowohl proinflammatorische Mediatoren wie auch Th1-Zytokine werden durch humanes hsp60 induziert. Dieses macht hsp60 zu einem Gefahrensignal von autologen Zellen. In Steßsituationen könnte die Überexpression von hsp60 eine Entzündungsreaktion des natürlichen Immunsystems einleiten und eine Immunreaktion vom Th1-Typ (des erworbenen Immunsystems) vorbereiten. Wird durch ein zweites proinflammatorisches Signal wie IFNg oder GM-CSF die Toleranz gegen autologes hsp60 aufgehoben, könnte es zu einer chronischen Entzündung kommen. Damit könnte die lokale Expression von hsp60 einen wesentlichen pathogenetischen Faktor der progressiven Insulitis beim Diabetes mellitus Typ I darstellen. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 18.04.2001 | |||||||
| Dateien geändert am: | 12.02.2007 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 18.04.2001 | |||||||
| Datum der Promotion: | 18.04.2001 |
