Dokument: Expression und prognostische Relevanz von Gas6 und Axl im humanen Prostatakarzinom
| Titel: | Expression und prognostische Relevanz von Gas6 und Axl im humanen Prostatakarzinom | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=23242 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20121205-152710-0 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Stenzel, Elena [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Engers, R. [Betreuer/Doktorvater] Prof. Dr. Schulz, W.A. [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibung: | Der Tyrosinkinaserezeptor Axl und sein Ligand Gas6 spielen eine wichtige Rolle bei der Tumorentstehung sowie bei der Regulation von Zellproliferation, Migration, Adhäsion und Apoptose. Über die Expression und prognostische Relevanz des Gas6/Axl-Signalwegs im Prostatakarzinom ist jedoch bislang nur sehr wenig bekannt. In der vorliegenden Arbeit wurden diese Aspekte daher anhand einer repräsentativen Kohorte von 89 R0-resezierten Prostatakarzinompatienten untersucht. Zunächst wurde die Expression von Gas6 und Axl im Prostatakarzinom, in der präneoplastischen HG-PIN und im korrespondierenden benignen sekretorischen Epithel mittels semiquantitativer Immunhistochemie bestimmt. Dabei ergab sich für Axl und Gas6 eine signifikante Überexpression sowohl in der HG-PIN (jeweils p < 0,001) als auch im Prostatakarzinom (p < 0,001 für Axl, p = 0,001 für Gas6) im Vergleich zum normalen sekretorischen Epithel. Die Überexpression von Axl korrelierte signifikant mit dem Auftreten eines Tumorrezidivs (p = 0,048), einem hohen pT-Stadium (p = 0,008) und einem hohen Gleason Score (p = 0,004). Des weiteren ergab sich eine signifikante Korrelation der Axl-Überexpression mit Tiam1 (p = 0,023), dem spezifischen Aktivator der Rho-ähnlichen GTPase Rac, deren Überexpression selbst wiederum signifikant mit der Überexpression von Gas6 im Prostatakarzinom korrelierte (p = 0,017). In der univariaten Analyse war die Axl-Überexpression im Hinblick auf die Krankheitsprognose, gemessen am rezidivfreien Überleben der Patienten, grenzwertig signifikant (p = 0,050). In der multi-variaten Analyse, in der alle bislang etablierten prognostisch relevanten Parameter eingeschlossen waren, erwies sich die Axl-Überexpression jedoch nicht als unabhängiger prognostischer Parameter für das rezidivfreie Überleben der Patienten, sodass Unter-suchungen an größeren Kohorten notwendig sind. Die prognostische Aussagekraft der Überexpression von Gas6 im Prostatakarzinom war statistisch nicht signifikant.
Die vorliegenden Daten zeigen, dass Axl und Gas6 im Prostatakarzinom signifikant überexprimiert sind und diese Überexpression bereits in einem frühen Stadium der Prostatakarzinomentstehung auftritt. Diese Ergebnisse könnten möglicherweise neue Therapieoptionen im Rahmen einer sog. „targeted therapy“ eröffnen. Die Korrelationen mit wichtigen klinisch-pathologischen Parametern weisen auf eine höhere Aggressivität Axl-exprimierender Tumoren hin. Die Korrelationen zwischen der Überexpression von Axl und Tiam1 sowie von Gas6 und Rac könnten neue Einblicke in die molekularen Mechanismen und funktionellen Implikationen des Gas6/Axl-Signalwegs liefern. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 05.12.2012 | |||||||
| Dateien geändert am: | 05.12.2012 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 29.03.2012 | |||||||
| Datum der Promotion: | 26.11.2012 |
