Dokument: Impact of interferon gamma on murine- and human embryonic stem cell-derived neural cell populations
| Titel: | Impact of interferon gamma on murine- and human embryonic stem cell-derived neural cell populations | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=23220 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20121127-104458-0 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Dr. Walter, Janine [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Dr. Marcel Dihné [Gutachter] Prof. Dr. Rose, Christine R. [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | murine embryonic stem cells, human embryonic stem cells, murine neural stem cells, human neural stem cells, inflammation, interferon gamma, IFNγ | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 500 Naturwissenschaften und Mathematik » 570 Biowissenschaften; Biologie | |||||||
| Beschreibungen: | Interferon gamma (IFNγ) ist ein proinflammatorisches Zytokin, das hauptsächlich von zytotoxischen CD8+ T-Zellen [1] und natürlichen Killerzellen, aber auch von Astrozyten, Fibroblasten und Endothelzellen während entzündlicher Prozesse sezerniert wird [2,3,4]. Während einer Vielzahl neurologischer Erkrankungen wie dem Schlaganfall, Schädel-Hirn-Traumata, der HIV-assoziierten Demenz, der Multiplen Sklerose und der amyothropen Lateralsklerose wird neuronaler und glialer Zelltod durch eben solche entzündlichen Prozesse ausgelöst und führt zu teils schweren funktionellen Defiziten [5,6]. Mögliche Ziele einer neuralen Stammzelltherapie sind, zerstörte oder erkrankte Zellareale durch Transplantation zu ersetzen, inaktive Stammzellnischen im adulten Gehirn zu aktivieren oder stimulierende Substanzen und die Expression von therapeutisch wirksamen Genprodukten durch transplantierte Zellen freizusetzen [7]. Da IFNγ in den erkrankten Gehirnarealen in hohem Maße vorhanden ist, ist es wichtig, den Effekt von IFNγ auf neurale Stammzellen zu untersuchen. Aus diesem Grunde starteten wir unsere Untersuchungsreihe zur Charakterisierung der Effekte von IFNγ auf neurale Stammzellen. Zu Beginn verwendeten wir murine neurale Stammzellen und untersuchten die phänotypischen und genotypischen Effekte von IFNγ auf diesen Zelltyp. Danach führten wir weitere molekularbiologische Untersuchungen durch, um die beobachteten Effekte aufzuklären. Nach Abschluss der Untersuchungen auf muriner Ebene, untersuchten wir den Einfluss von IFNγ auf humane neurale Stammzellen, die aus humanen embryonalen Stammzellen hergestellt wurden, da dieses Zellkultursystem den Verhältnissen, die in humanen Krankheiten vorkommen, ähnlicher ist als eines auf der Basis muriner Zellen.Interferon gamma (IFNγ) is a proinflammatory cytokine that is secreted by various cell types during inflammation, mostly by cytotoxic CD8+ T-cells and natural killer cells [1] but also by astrocytes, fibroblasts and endothelial cells [2,3,4]. Inflammation is a main mediator of neuronal and glial cell death in various neurological diseases such as stroke, acute brain traumata, HIV-mediated dementia, multiple sclerosis, amyotrophic lateral sclerosis and others [5,6]. Neural stem cell therapy is aimed at cell and tissue replacement under pathological conditions, at stimulating dormant endogenous stem cell niches or at using transplanted cells as transducers for stimulating factors and expression of gene products that have a therapeutic effect (ex vivo gene therapy) [7]. Since it is known that the amount of IFNγ increases under pathological conditions and neural stem cell therapy is aimed at cell transplantation into diseased brain areas, the impact of IFNγ on neural stem cells needed to be explored. For this reason, we started our investigations at the level of murine neural stem cells and characterized the effects of IFNγ. Then we further clarified the underlying molecular pathways involved in the reactions of murine neural stem cells to IFNγ. After investigating the genotypic and phenotypic reactions of murine cells to IFNγ, we examined IFNγ-related reactions of human neural stem cells, that were derived from human embryonic stem cells. By using a model system on a human genetic background, we hope that the predictability concerning the human diseased situation is more appropriate. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Biologie | |||||||
| Dokument erstellt am: | 27.11.2012 | |||||||
| Dateien geändert am: | 27.11.2012 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 06.03.2012 | |||||||
| Datum der Promotion: | 16.04.2012 |
