Dokument: Untersuchungen zur Rolle der angiogenetischen Wachstumsfaktoren VEGF und Angiopoietin im zyklischen Endometrium und bei der embryonalen Implantation.

Titel:	Untersuchungen zur Rolle der angiogenetischen Wachstumsfaktoren VEGF und Angiopoietin im zyklischen Endometrium und bei der embryonalen Implantation.
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=2262
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20030207-000262-5
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Huse, Isabelle [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 7,86 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 09.02.2007 / geändert 09.02.2007
Beitragende:	Prof. Dr. Bender, Hans-Georg [Gutachter] Prof. Dr. Wunderlich, Frank [Gutachter]
Stichwörter:	Angiogenese, Endometrium, Implantation, VEGF, Angiopoietine
Dewey Dezimal-Klassifikation:	500 Naturwissenschaften und Mathematik » 570 Biowissenschaften; Biologie
Beschreibung:	Angiogenese, das Wachstum neuer Blutgefäße aus einem bereits existierenden Endothel, ist ein grundlegender Prozess bei der Ausbildung des rezeptiven Endometriums ebenso wie bei der embryonalen Implantation. Das Endometrium ist neben dem Ovar das einzige Gewebe des adulten Organismus, in dem unter physiologischen Bedingungen Angiogenese stattfindet, dennoch sind die molekularen Mechanismen der endometrialen Angiogenese bislang noch weitestgehend ungeklärt. Der vascular endothelial growth factor(VEGF) und die Angiopoietine (Ang-1 und Ang-2) sind potente, angiogenetische Wachstumsfaktoren mit einer hohen Spezifität für Endothelzellen. Ihnen wird daher eine wichtige Rolle bei der Regulation angiogenetischer Prozesse zugesprochen. In dieser Arbeit sollte die Expression des VEGF-Systems und der Angiopoietine im zyklischen Endometrium und bei der embryonalen Implantation untersucht werden. Da es bislang noch kein geeignetes in vitro Modell des Systems Embryo-Endometrium gibt, konnten die beiden Anteile des Reproduktionssystems lediglich getrennt voneinander betrachtet werden. Es wurden Komponenten des VEGF-Systems und der Familie der Angiopoietine im Präimplantationsembryo nachgewiesen, ebenso wie die Expression und die zyklische Regulation der Angiopoietine im Endometrium analysiert. Um das System Embryo-Endometrium zu simulieren, wurden endometriale Zellen mit dem Embryo-spezifischen Faktor HCG inkubiert und eine Beeinflussung der endometrialen VEGF- und Angiopoietin- Expression durch diesen untersucht. Es konnte gezeigt werden, dass VEGF im Embryo in allen Stadien der Präimplantationsentwicklung exprimiert wird, insbesondere in den späten Blastozysten, d.h. zum Zeitpunkt der Implantation. Dabei dominieren die frei sezernierten, angiogenetisch aktiven VEGF- Isoformen. Auch die transmembranären VEGF-Rezeptoren 1 und 2 werden vom Präimplantationsembryo exprimiert, nicht jedoch die lösliche Form des VEGFR-1, die als Antagonist fungiert. Auch die mRNA von Ang-1 konnte in Präimplantationsembryonen aller Entwicklungsstadien nachgewiesen werden. Somit könnte embryonales VEGF bzw. Ang-1, vor allem das des späten Blastozysten, die im Rahmen der embryonalen Implantation erforderliche Angiogenese auf autokrin/ parakrine Weise stimulieren. Die Expression von VEGF und Ang-1 in der Zygote lässt auf zusätzliche, bisher noch unbekannte Funktionen der Wachstumsfaktoren schließen. Es konnte nachgewiesen werden, dass die endometriale mRNA- Expression und Protein-Distribution von Ang-1 zyklusabhängig ist, mit einer maximalen Expression in der Sekretionsphase. Dies steht in Einklang mit der in dieser Zyklusphase notwendigen Reifung und Stabilisierung der, in der Proliferationsphase gebildeten, Blutgefäße und läßt auf eine Regulation der Ang-1 Expression in vivo durch die Steroidhormone schließen. Im Gegensatz dazu werden Ang-2 bzw. der Rezeptor Tie-2 in nativem Endometrium über den Menstruationszyklus hinweg nahezu gleich exprimiert. In vitro jedoch wird die endometriale Expression beider Angiopoietine sowie ihres Rezeptors durch die Steroidhormone beeinflusst, wie in Kulturexperimenten mit primären, endometrialen Zellen gesehen werden konnte. Durch Kulturexperimente der Primärzellen mit dem embryonalen Faktor HCG konnte die endometriale Expression von VEGF und den Angiopoietinen stimuliert werden. Somit besteht die Möglichkeit, dass der Embryo durch Sekretion von HCG die endometriale Expression angiogenetischer Faktoren beeinflusst und so die angiogenetischen Prozesse an der Implantations- stelle fördert.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Biologie
Dokument erstellt am:	07.02.2003
Dateien geändert am:	12.02.2007
Promotionsantrag am:	07.02.2003
Datum der Promotion:	07.02.2003