Dokument: Strukturoptimierung von Benzo[b]carbazol-Derivaten als Zytostatika
| Titel: | Strukturoptimierung von Benzo[b]carbazol-Derivaten als Zytostatika | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=2242 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20021218-000242-3 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Asche, Christian [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Kuckländer, Uwe [Gutachter] PD Dr. Schmidt, Thomas [Gutachter] Prof. Dr. Pindur, Ulf [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | Benzo[b]carbazole, Zytostatika, Chinone,Chinonmethide, Interkalation, Mannich-Basen | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 500 Naturwissenschaften und Mathematik » 540 Chemie | |||||||
| Beschreibung: | Zahlreiche der derzeit in der klinischen Anwendung befindlichen Zytostatika können der Reihe der DNS-Interkalatoren zugeordnet werden. Das Ringsystem des Benzo[b]carbazols liefert ebenfalls aufgrund seiner Struktur und Planarität die Voraussetzungen für eine Interkalation. Dieser Heterozyklus ist über eine modifizierte Nenitzescu-Reaktion zugänglich, bei der Aminomethylenindanone mit p-Benzochinonen umgesetzt werden. Durch Variation des Substitutionsmusters der Edukte sowie nachfolgende Derivatisierungen werden verschiedenste Benzo[b]carbazole erhalten, deren zytostatisches Potenzial in einem in vitro-Test des National Cancer Instituts (USA) an 60 humanen Karzinomzelllinien untersucht wird. Einige der dargestellten Benzo[b]carbazole zeigen in diesem Testsystem etablierten Zytostatika vergleichbare wachstumshemmende Effekte. Innerhalb der Reihe der dargestellten Benzo[b]carbazole zeigen solche Verbindungen die stärksten Aktivitäten, die in Ring C des Heterozyklus eine p-chinoide Teilstruktur und an Position 1 einen N-(2-Dimethylaminomethyl)-carboxamid-Substituenten tragen. Das über alle 60 Zelllinien betrachtet am stärksten wirksame Benzo[b]carbazol enthält in Ring C anstatt einer p-Chinon- eine p-Chinonmethid-Partialstruktur und an Position 1 eine Methoxycarbonyl-Substitution. Diese Verbindung ist auch die einzige, die, wie belegt, UV/VIS-spektroskopisch Wechselwirkungen mit Kalbsthymus-DNS erkennen lässt. Für die anderen Derivate jedoch kann eine Wechselwirkung mit der DNS oder gar eine Interkalation UV/VIS-spektroskopisch nicht nachgewiesen werden. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Chemie | |||||||
| Dokument erstellt am: | 18.12.2002 | |||||||
| Dateien geändert am: | 12.02.2007 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 18.12.2002 | |||||||
| Datum der Promotion: | 18.12.2002 |
