Dokument:
Hydrokolloidretardarzneiformen
mit endbeschleunigter Freisetzung
| Titel: | Hydrokolloidretardarzneiformen mit endbeschleunigter Freisetzung | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=2231 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20020115-000231-9 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Freichel, Oliver Ludwig [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Lippold, Bernhard C. [Gutachter] Prof. Dr. Bauer, Rudolf [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | Hydrokolloidtabletten, Retardarneiformen, Endbeschleunigung derFreisetzung, Polyvinylalkohol, MHEC 10000B, Bursteffekt, pH-abhängigeLöslichkeitburst effect, drug delivery system, hydrocolloid tablets,modified drug release, pH-dependent solubility, polyvinyl alcohol, MHEC10000B | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 660 Chemische Verfahrenstechnik | |||||||
| Beschreibungen: | Aus biopharmazeutischen und chronopharmakologischen Überlegungen kann eine Beschleunigung der Arzneistofffreisetzung aus einer Retardarzneiform nach einer gewissen Zeit angezeigt sein. Im Rahmen dieser Arbeit werden daher Möglichkeiten vorgestellt, die Arzneistofffreigabe aus Hydrokolloideinbettungen durch verschiedene Zusätze im Sinne einer endbeschleunigten Freigabe zu modifizieren. Es werden vier Möglichkeiten untersucht. Der Zusatz organischer Säuren bzw. schwerlöslicher Substanzen insbesondere zu Polyvinylalkoholen führt zu Einbettungen mit zeitkontrollierter, reproduzierbarer Endbeschleunigung der Arzneistofffreigabe, wenn die Säuren unter den gewählten Freisetzungsbedingungen aufgrund ihrer physikalisch-chemischen Eigenschaften als schwerlöslicher Bestandteil innerhalb der Einbettung vorliegen. Makroskopische Untersuchungen und texturanalytische Verfahren zeigen, dass Lösungsmittelpenetration in die Polymereinbettung zunächst zu diffusionskontrollierter Freigabe des Wirkstoffes führt, da ein verbleibender lösungsmittelfreier Kern die Einbettung gegen hydrodynamische Einflüsse stabilisiert und so deren Erosion verhindert. Erreicht die Lösungsmittelfront das Zentrum der Einbettung, geht die stabilisierende Wirkung des ´trockenen` Kerns auf die umgebende Gelschicht verloren. Erosion des Presslings und beschleunigte Arzneistofffreigabe setzen ein. Bei der Verwendung von magensaftunlöslichen Polymeren (z.B.:Eudragit L 100-55, HPMCAS, Typen LF, MF und HF) als Release modifier für Celluloseethereinbettungen resultiert weitgehend hydrodynamikunabhängige, pH-kontrollierte Progression der Freisetzung. Das beschriebene Prinzip erlaubt darüber hinaus die Konzeption von Minitabletten mit den bekannten Vorteilen einer multiple units-Arzneiform. Auch durch Zugabe von sauren Quellstoffen zu Hydrokolloideinbettungen ist eine pH-kontrollierte Progression der Freisetzung in der Endphase erzielbar. Endbeschleunigte Freisetzung tritt dabei sowohl mit Polyvinylalkohol als auch mit Celluloseethern als Basispolymer auf. Die vorgestellten Systeme sind den am Markt befindlichen Abgabesystemen mit ähnlichen Freigabeprofilen insbesondere hinsichtlich des geringen Herstellungsaufwandes sowie der Variierbarkeit und Reproduzierbarkeit der Arzneistofffreigabe überlegen. In weiteren Untersuchungen wird der für einige Methylhydroxyethylcellulosen (MHEC) charakteristische Partikelerosionsmechanismus näher charakterisiert. Er kann auf teilweise innerhalb der Polymerpartikel befindliche unlösliche Cellulosefasern zurückgeführt werden, die in einer Größenordnung von 5 bis 300 µm vorliegen. Sie stellen beim Herstellungsprozess unzureichend umgesetzte (substituierte) Cellulose dar. Der Versuch, den beobachteten Partikelerosionsmechanismus durch Zusatz von unlöslichen Fasern zu faserfreier MHEC nachzuahmen, gelingt nach Ausfällen einer mit unlöslichen Fasern versetzten MHEC-Lösung bei erhöhter Temperatur.Due to biopharmaceutical and chronopharmacological considerations an acceleration of the drug release from a slow release formulation may be indicated after a certain time. Possibilities to modify the drug release from hydrocolloid matrices by addition of different additives to achieve faster drug release in the late phase are presented in this work. Four possibilities are examined. The addition of organic acids and/or poorly soluble substances in particular to polyvinyl alcohols leads to formulations with time controlled, reproducible final acceleration of the drug release, if the acids are a poorly soluble under the chosen release conditions due to their physical-chemical characteristics. Macroscopic studies and texture-analytical techniques show that, in a first phase, solvent penetration into the polymer matrix leads to diffusion controlled drug release as a residual solvent-free core stabilizes the formulation against hydrodynamic influences and therefore prevents their erosion. As the solvent front reaches the center of the formulation, the stabilizing effect of the dry core on the surrounding gel layer is lost. Erosion of the tablet and faster drug release occurs. The use of enteric coating polymers (for example: Eudragit L 100-55, HPMCAS, types LF, MF and HF) as release modifiers for cellulosic ether matrices results in a mostly hydrodynamic-independent, pH controlled progression of drug release. Furthermore, the described system allows the conception of mini tablets with the well known advantages of multiple units formulations. Addition of acid swelling materials to hydrocolloid formulations also leads to pH controlled progression of the drug release in the final phase of liberation. This can be observed with polyvinyl alcohol and cellulosic ethers as basis polymers. The presented systems are superior to the delivery systems already on the market with similar release profiles in particular with regard to the lower production costs as well as the variability and reproducibility of the drug release. In further investigations the particle erosion mechanism as a characteristic of some methylhydroxy ethylcelluloses (MHEC) is closely investigated. It can be explained by insoluble cellulose fibers (in an order of magnitude of 5 to 300 µm) partially present within the polymer. They represent during the production process inadequately substituted cellulose. The experiment to imitate the observed particle erosion mechanism through addition of insoluble fibers to fiber-free MHEC succeeds after precipitation of a MHEC solution containing insoluble fibers by an increase of temperature. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Sonstige Einrichtungen/Externe | |||||||
| Dokument erstellt am: | 15.01.2002 | |||||||
| Dateien geändert am: | 12.02.2007 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 15.01.2002 | |||||||
| Datum der Promotion: | 15.01.2002 |
