Dokument:
Untersuchungen zur Regulation der
Genexpression des diabetes-
assoziierten Autoantigens IA-2 in primären Inseln und INS-1 Zellen
| Titel: | Untersuchungen zur Regulation der Genexpression des diabetes- assoziierten Autoantigens IA-2 in primären Inseln und INS-1 Zellen | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=2214 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20020606-000214-8 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Steinbrenner, Holger [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Scherbaum, Werner A. [Gutachter] Prof. Dr. Wunderlich, Frank [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | IA-2, Autoantigen, Diabetes,LightCycler-PCR, Genregulation, InselzellenIA-2, autoantigen, diabetes,LightCycler, gene regulation, islet cells | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 500 Naturwissenschaften und Mathematik » 570 Biowissenschaften; Biologie | |||||||
| Beschreibungen: | IA-2 stellt ein wichtiges Targetprotein der Autoimmunantwort beim Typ
1 Diabetes dar. Um Veränderungen in der Genexpression von IA-2
mög- lichst sensitiv und zuverlässig detektieren zu
können, wurden zwei RT-PCR Techniken (kompetitive PCR, real-time
PCR) etabliert, und ihre Ergebnisse mit einer konservativen Methode
(Northern Blot Analyse) verglichen. Die Regulation der IA-2-Genexpression
wurde mit Änderungen bei der Sekretion und der Genexpression von
Insulin ver- glichen. Im ersten Teil der Dissertation wurde der Einfluss
von metabolischen und hormonellen Faktoren, die die Sekretion von Insulin
modulieren, auf die Expression von IA-2 in der INS-1 Zellinie und in
primären Inselzellen untersucht. Es wurde nachgewiesen, dass die
Expression von IA-2 durch Glucose und durch cAMP-abhängige
Signaltransduktionswege moduliert wird, die ebenfalls in die Regu- lation
der Insulinsekretion involviert sind. Damit wird die Hypothese einer
Beteiligung von IA-2 an der regulierten Sekretion von Insulin
unterstützt. Im zweiten Teil der Dissertation wurde der Einfluss von
Zytokinen, die während der Entwicklung eines Typ 1 Diabetes durch
aktivierte Makrophagen und T-Lymphozyten sezerniert werden, auf die
Genexpression von IA-2 untersucht. Dabei konnte gezeigt werden, dass die
proinflammatorischen Zytokine IL-1b, TNF-a und IFN-g die Expres- sion von
IA-2 dosis-und zeitabhängig inhibieren. Als ein Mediator der
zytokin-induzierten Inhibition der IA-2 Expression wurde das freie
Radikal Stickstoffmonoxid (NO) identifiziert. IA-2 is an important autoimmune target protein in type 1 diabetes. To quantify the gene expression of IA-2, two RT-PCR techniques (competi- tive PCR, real-time PCR) were established and there results were compared with a conventional method (Northern Blot analysis). The regulation of IA-2 gene expression was compared with changes in secretion and gene expression of insulin. In the first part of the dissertation, the influence of metabolic and hormonal factors, which can modulate the secretion of insulin, on the expression of IA-2 was investigated in the INS-1 cell line and in primary islet cells. It was found, that the expression of IA-2 is stimulated by glucose and cAMP-dependent signal transduction pathways, which also regulate the secretion of insulin. These findings support the hypothesis of a participation of IA-2 in the regulated secretion of insulin. In the second part of the dissertation, the influence of cytokines, which are secreted by activated macrophages and T-lymphocytes during the development of a type 1 diabetes, on the the gene expression of IA-2 was investigated. The proinflammatory cytokines IL-1b, TNF-a and IFN-g inhibited the expression of IA-2 in a dose- and time-dependent manner. The free radical nitrogen oxide (NO) was identified as a mediator of this cytokine-induced downregulation of IA-2. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Biologie | |||||||
| Dokument erstellt am: | 06.06.2002 | |||||||
| Dateien geändert am: | 12.02.2007 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 06.06.2002 | |||||||
| Datum der Promotion: | 06.06.2002 |
