Dokument: Dimere und Oligomere des
Prion-Proteins als
Modell für den Umwandlungsmechanismus von
der zellulären Isoform des Prion-Proteins in die
pathogene Form

Titel:	Dimere und Oligomere des Prion-Proteins als Modell für den Umwandlungsmechanismus von der zellulären Isoform des Prion-Proteins in die pathogene Form
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=2204
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20021121-000204-9
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Jansen, Katja [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 5,12 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 09.02.2007 / geändert 09.02.2007
Beitragende:	Prof. Dr. Riesner, Detlev [Gutachter] Prof. Dr. Hegemann, J. H. [Gutachter]
Stichwörter:	Prion-Protein, Oligomere, Crosslinking,in vitro Konversion, Massenspektrometrie, Proteinstruktur, AnalytischeUltrazentrifugationprion protein, oligomers, cross-linking, in vitroconversion, mass spectrometry, protein structure
Dewey Dezimal-Klassifikation:	500 Naturwissenschaften und Mathematik » 570 Biowissenschaften; Biologie
Beschreibung:	Bei der Konversion der zellulären Isoform des Prion-Proteins, PrPC, in die infektiöse Isoform, PrPSc, spielt die Umwandlung von einer hauptsächlich alpha-helikalen Sekundärstruktur in eine beta-Faltblatt-reichere Struktur eine entscheidende Rolle. Mit Hilfe eines SDS-abhängigen in vitro Konversionssystems kann ein solcher Strukturübergang induziert werden. Damit kann ein Übergang von PrPC ähnlichen Eigenschaften zu PrPSc-ähnlichen Eigenschaften induziert werden. Intermediate des beschriebenen Übergangs konnten stabilisiert und charakterisiert werden: Ein PrP Dimer mit v. a. alpha-helikaler Struktur und ein Oligomer aus 12-16 PrP-Molekülen mit beta-Faltblatt-Struktur. Es ist nun möglich, gezielt nach Inhibitoren für die Dimer- oder Oligomerbildung zu suchen, um neue therapeutische Ansätzefür die Bekämpfung von Prion-Krankheiten zu finden. Mittels chemischen Crosslinkings konnte das PrP Dimer kovalent verknüpft werden. Die Analyse der Crosslinking-Stellen kann dabei neue Hinweise auf die räumliche Struktur geben. Zur Ermittlung der Crosslink-Stellen wurde ein Verfahren zur Isolation von verknüpftem Dimer mit nachfolgendem Trypsin-Verdau und massenspektrometrischer Analyse (ESI-Q-TOF-MS bzw. MS/MS Analyse) etabliert. Zwei Peptide , PrP 90-106 und PrP 195-204, konnten dabei als wahrscheinlich am Crosslinking beteiligt identifieziert werden. Die hier etablierte Methode zur Ermittlung von Crosslinking-Stellen im Prion-Protein kann auf andere Materialen wie z. B. infektiöses PrPSc übertragen werden und stellt eine neue Möglichkeit zur Gewinnung struktureller Informationen dar.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Biologie
Dokument erstellt am:	21.11.2002
Dateien geändert am:	12.02.2007
Promotionsantrag am:	21.11.2002
Datum der Promotion:	21.11.2002