Dokument: Regulation der Expression,
subzelluläre Lokalisation und molekulare Identität von CD40-Ligand in
humanen Thrombozyten Mögliche Bedeutung für die Proliferation und
Migration glatter Gefäßmuskelzellen

Titel:	Regulation der Expression, subzelluläre Lokalisation und molekulare Identität von CD40-Ligand in humanen Thrombozyten Mögliche Bedeutung für die Proliferation und Migration glatter Gefäßmuskelzellen
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=2203
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20020116-000203-8
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Hermann, Alexander [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 1,43 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 09.02.2007 / geändert 09.02.2007
Beitragende:	Prof. Dr. Schrör, Karsten [Gutachter] Prof. Dr. Dr. h.c. Höltje, Hans-Dieter [Gutachter]
Stichwörter:	CD40-Ligand, Thrombozyten, Gefäßmuskelzellen, Proliferation,Migration, AtheroskleroseCD40-Ligand, platelets, smooth muscle,proliferation, migration, ahtersclerosis
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibung:	Seit der Entdeckung der Expression von CD40L auf der Oberfläche Thrombin-stimulierter Thrombozyten gab es bis vor kurzem keine weiteren Untersuchungen zur Regulation der Expression oder zum Vorhandensein modifizierter, löslicher Formen von CD40L in Thrombozyten. In der vorliegenden Arbeit wurde eine differentielle Expression von CD40L im Vergleich zu den granulären Thrombozytenmarkern CD62P und CD63 nach Stimulation mit Kollagen gegenüber Stimulation mit Thrombinrezeptor-aktivierendem Peptid-6 (TRAP) gezeigt. Als wahrscheinlichste Ursache dieser differentiellen Oberflächenexpression konnte eine unterschiedliche subzelluläre Lokalisation von CD40L gegenüber den granulären Markern nachgewiesen werden. Immunfluoreszenzuntersuchungen wiesen auf eine zytoplasmatische Lokalisation von CD40L hin und wurden durch Western Blot Untersuchungen bestätigt. Eine Assoziation an das Zyto- bzw. Membranskelett der Thrombozyten war nur in sehr geringem Ausmaß vorhanden. Allerdings war die Expression von CD40L einerseits und d In der Vergangenheit wurde gezeigt, dass CD40L in vielen Atherom-assoziierten Zelltypen potentiell proinflammatorische Faktoren beeinflusst. Über die Wirkung von CD40L auf die Proliferation und Migration glatter Gefäßmuskelzellen (SMC) ist nur sehr wenig bekannt. In dieser Arbeit konnte gezeigt werden, dass CD40L die mitogene Signaltransduktion, wie die Phosphorylierung der Mitogen-aktivierten Proteinkinasen (MAPK) ERK-1/2, p38-MAPK, die Aktivierung des Transkriptionsfaktors NFkB und die DNA-Synthese in bovinen koronararteriellen SMC, induzierte. Mittels neutralisierender Antikörper konnte nachgewiesen werden, dass die Aktivierung dieser Signalwege durch die spezifische Interaktion von CD40L mit seinem Rezeptor CD40 vermittelt wurde. Eine nachgeschaltete Proliferation boviner und humaner SMC konnte nach Stimulation mit löslichem sowie mit Membran-gebundenen CD40L ebensowenig beobachtet werden, wie die Migration boviner SMC. Die fehlende Proliferation der SMC war nicht durch die Induktion von Apoptose zu erk CD40L ist daher nicht als Wachstumsfaktor für SMC, sondern eher als Modulator inflammatorischer Prozesse bei entzündlichen Gefäßerkrankungen, wie der Atherosklerose, anzusehen.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	16.01.2002
Dateien geändert am:	12.02.2007
Promotionsantrag am:	16.01.2002
Datum der Promotion:	16.01.2002