Dokument: Die Analyse der Funktion des Tumorsuppressors Lethal (2) giant discs (Lgd) während der Oogenese und die Analyse der Determination der sensorischen Vorläuferzellen im peripheren Nervensystem von Drosophila melanogaster

Titel:	Die Analyse der Funktion des Tumorsuppressors Lethal (2) giant discs (Lgd) während der Oogenese und die Analyse der Determination der sensorischen Vorläuferzellen im peripheren Nervensystem von Drosophila melanogaster
Weiterer Titel:	Analysis of the function of the tumorsuppressor Lethal (2) giant discs (Lgd) during oogenesis and analysis of the determination of sensory organ precursors in the peripheral nervous system of Drosophila melanogaster
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=21792
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20120705-104609-6
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Dipl.-Biologe Schneider, Markus [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 28,91 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 05.07.2012 / geändert 05.07.2012
Beitragende:	Prof. Dr. Klein, Thomas [Gutachter] Prof. Dr. Aberle, Hermann [Gutachter]
Stichwörter:	Lgd, Tumorsuppressor, Oogenese, sensorische Vorläuferzellen, Drosophila melanogaster
Dewey Dezimal-Klassifikation:	500 Naturwissenschaften und Mathematik » 570 Biowissenschaften; Biologie
Beschreibungen:	In dieser Arbeit wurde die Funktion des Tumorsuppressors Lethal (2) giant discs (Lgd) während der Oogenese und die Determination der sensorischen Vorläuferzellen (SOP, sensory organ precursor) in Flügelimaginalscheiben von Drosophila melanogaster analysiert. Beide Projekte stehen in Verbindung mit dem Notch Signalweg, einem hoch konservierter Mechanismus, der über Zell-Zell-Kommunikation das Schicksal, die Proliferation und die Apoptose von Zellen, während der Entwicklung von Metazoen reguliert. Der Ausfall von lgd in Flügelimaginalscheiben führt zu einer ektopischen, ligandenunabhängigen Aktivierung des Notch Signalweges und der Akkumulation vollständiger Notch Rezeptoren in späten endosomalen Kompartimenten. Daraus kann geschlossen werden dass Lgd beim Abbau des Notch Rezeptors über den endosomalen Transportweg beteiligt ist. Um zu überprüfen, ob Lgd diese Funktionen auch in einem anderen Gewebe besitzt, wurde der Verlust von lgd während der Oogenese untersucht. Im Follikelepithel führt der Verlust von lgd hinsichtlich des Notch Signalweges zu ähnlichen Phänotypen. Das Ergebnis deutet darauf hin, dass Lgd eine allgemeine Funktion beim endosomalen Transport und der Regulation von Notch besitzt. Des Weiteren konnten bei der Analyse eines anderen Signalweges im Follikelepithel und in der Keimbahn lgd-nullmutanter Zellen erstmals Hinweise auf eine Decapentaplegic (Dpp) Aktivierung erzielt werden. Diese Beobachtungen zeigen, dass die Funktion von Lgd nicht auf die Regulation eines Signalweges beschränkt ist. In der Keimbahn ist diese ektopische Dpp Aktivierung mit der Bildung zusätzlicher Keimzellen assoziiert. Die mechanosensorischen Organe des peripheren Nervensystems der adulten Fliege entstehen aus einer einzelnen SOP. Der Prozess der SOP Determination kann nur begrenzt durch das Model der lateralen Inhibition, vermittelt durch den Notch-Signalweg, erklärt werden. Eine genauere Analyse deutet darauf hin, dass der Notch Signalweg nicht an der Determination beteiligt ist, sondern erst nach Bildung der SOP in den Nachbarzellen das epidermale Schicksal einleitet. Des Weiteren wurde gezeigt, dass das Grundschicksal einer jeden Zelle der Flügelimaginalscheibe nicht epidermal sondern proneural ist und dieses Schicksal durch die Aktivitäten des Notch Signalweges und Extramacrochaetae auf proneurale Zellgruppen stark eingegrenzt wird. This thesis analyses the function of the tumour suppressor Lethal (2) giant discs (Lgd) during oogenesis and the determination of sensory organ precursors (SOP) in the wing disc of Drosophila melanogaster. Both projects are connected to the Notch signalling pathway, a highly conserved mechanism, which regulates the cells’ fate, proliferation and apoptosis during metazoan development via cell-cell communication. The loss of lgd in wing discs leads to an ectopic ligand-independent activation of the Notch signalling pathway and accumulation of full-length Notch receptors in late endosomal compartments. This suggests that Lgd is relevant in the degradation of the Notch receptor during endosomal transport. To clarify whether Lgd has the same function in other tissues the loss of lgd was investigated during oogenesis. In the follicle epithelium the loss of lgd leads to similar phenotypes regarding the Notch signalling pathway. This implies that Lgd has a general function in the endosomal transport and regulation of Notch. Moreover, during the analysis of another signalling pathway both the follicle epithelium and the germ line of lgd-nullmutant cells indicates the activation of Decapentaplegic (Dpp). This shows that the function of Lgd is not limited to one signalling pathway’s regulation. In the germ line this ectopic activation of Dpp is associated to the generation of additional germ cells. The peripheral nervous system of the adult fly develops from single SOPs. The process of SOP determination can only partialy be explained by the model of lateral inhibition facilitated via the Notch signalling pathway. Further analyses indicated that the Notch signalling pathway is not involved in the determination but triggers the epidermal fate in the neighbouring cells after the SOP is determined. Additionally, it was shown that the original fate of all cells in wing disc is proneural, not epidermal. The proneural fate is limited to proneural cell groups by the activity of the Notch signalling pathway and Extramacrochaetae.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Biologie » Genetik
Dokument erstellt am:	05.07.2012
Dateien geändert am:	05.07.2012
Promotionsantrag am:	02.05.2012
Datum der Promotion:	14.06.2012