Dokument:
Die biologische Bedeutung des Flavonoids Epicatechin im Schutz
vor Peroxynitrit
| Titel: | Die biologische Bedeutung des Flavonoids Epicatechin im Schutz vor Peroxynitrit | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=2155 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20020617-000155-0 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Schröder, Peter [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Dr. h.c. Sies, Helmut [Gutachter] Prof. Dr. Krause, G. H. [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | Peroxynitrit,Epicatechin, Oxidativer Streß, Kakao, Wein, Tee, Schutz, MAP-Kinaseperoxynitrite, epicatechin, oxidative stress, cocoa, wine, tea,protection, MAP-kinase | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 500 Naturwissenschaften und Mathematik » 570 Biowissenschaften; Biologie | |||||||
| Beschreibung: | Der Entzündungsmediator Peroxynitrit wird im Organismus aus Stickstoffmonoxid und Superoxidradikalanionen gebildet und dient der Abwehr eindringender Mikro-organismen, basierend auf seiner stark oxidierenden und nitrierenden Wirkung, die z.B. zur Modifikation von Proteinen und Nukleinsäuren führt. Doch auch körperei-gene Zellen im entzündeten Gewebe können davon betroffen werden, so daß ein Schutz vor Peroxynitrit notwendig ist. In der vorliegenden Arbeit wurde das Flava-nol Epicatechin, das etwa über Schokoladen und grünen Tee mit der Nahrung verfügbar ist, hinsichtlich einer solchen Schutzfunktion untersucht. Dabei zeigte sich, daß Epicatechin auf mehreren Ebenen vor den Wirkungen des Peroxynitrit schützt: (i) Isolierte Enzyme, wie Glyceraldehyd-3-phosphatdehydrogenase oder Lipoxygenase-1, werden durch Peroxynitrit inakti-viert und an Tyrosinresten nitriert. (ii) Die Thiolkonzentration in Zelllysaten aus En-dothelzellen nimmt nach Behandlung mit Peroxynitrit ab; gleichzeitig ist Tyrosinnitrierung in den so behandelten Lysaten feststellbar. (iii) Behandlung kultivierter Aortaendothelzellen mit Peroxynitrit führt zur Oxidation intrazellulären Dichlordihy-drofluoresceins und wiederum zur Nitrierung von Tyrosinen. In all diesen Fällen vermag Epicatechin die jeweiligen Effekte zu unterdrücken, wobei die zum halb-maximalen Schutz vor peroxynitritinduzierter Tyrosinnitrierung notwendigen Epicatechinkonzentrationen mindestens zwei Größenordnungen geringer sind als die zum Verhindern der jeweiligen Oxidationen nötigen. In diesem Zusammenhang wurde in Aufnahmestudien zudem gezeigt, daß Zellen Epicatechin inkorporieren und so einen Schutz vor Peroxynitrit erwerben. Die Aktivierung der Proteinkinasen p38, ERK1/2 und Akt (Proteinkinase B), die durch Peroxynitrit hervorgerufen wurde, erwies sich durch Einsatz von Epicatechin als unabhängig von der Nitrierung proteingebundener Tyrosinreste. Es zeigte sich weiterhin, daß Epicatechin nicht nur die durch Peroxynitrit hervorgerufene Nitrierung, sondern auch die Dimerisierung sowohl des Tyrosins als auch des in Liposomen inkorporierten lipophilen Tyrosinderivats BTBE gleichermaßen effizient verhindert. Nicht nur das Epicatechinmonomer, sondern auch die Procyanidine des Epicatechins bieten einen solchen Schutz gegen die Wirkungen von Peroxynitrit. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Biologie | |||||||
| Dokument erstellt am: | 17.06.2002 | |||||||
| Dateien geändert am: | 12.02.2007 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 17.06.2002 | |||||||
| Datum der Promotion: | 17.06.2002 |
