Dokument: Molekularbiologische Untersuchungen
zur Chemotherapieresistenz und entwicklungsbiologischen Klassifizierung
blastemreicher und stromareicher Wilms Tumoren

Titel:	Molekularbiologische Untersuchungen zur Chemotherapieresistenz und entwicklungsbiologischen Klassifizierung blastemreicher und stromareicher Wilms Tumoren
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=2100
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20011218-000100-0
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Sonner, Sandra Kirstin [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 9,91 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 09.02.2007 / geändert 09.02.2007
Beitragende:	Prof. Dr. Royer-Pokora, Brigitte [Gutachter] Prof. Dr. Kunz, Werner [Gutachter]
Stichwörter:	Wilms Tumor, Blastem, Stroma, Niere, Entwicklung,Chemotherapieresistenz, Expressionsprofile, Immunhistochemie, LaserMikrodissektion, Arrays
Dewey Dezimal-Klassifikation:	500 Naturwissenschaften und Mathematik » 570 Biowissenschaften; Biologie
Beschreibung:	Der Wilms Tumor ist ein hochmaligner embryonaler Mischtumor der Nieren, dessen Entstehung nach dem Two-Hit-Modell von Knudson (1971) durch das Auftreten zweier Mutationen im selben Tumorsuppressorgen (WT1) hervorgerufen wird. Frühere Untersuchungen konnten zeigen, daß eine Mutation des WT1-Gens nur für einen Teil der Wilms Tumoren als Erklärung ausreicht; bei diesen handelt es sich vorwiegend um Tumoren mit stromareicher Histologie. In der vorliegenden Arbeit wurden bei insgesamt 33 Patienten weitere Faktoren für die Entstehung von Wilms Tumoren, sowie Differenzierungsmechanismen von stromareichen und blastemreichen WT und Faktoren, die für den Verlust von Chemotherapiesensitivität verantwortlich sein können, mit Hilfe vielseitiger molekulargenetischer Analysen untersucht und miteinander verglichen. Zu Beginn der vorliegenden Arbeit konnten durch eine Mutationsanalyse des WT1-Gens und der Promotorbereiche des Gens keine weiteren Mutationen im WT1-Gen in blastemreichen Wilms Tumoren nachgewiesen werden. LOH-Analysen mehrerer, bei Wilms Tumoren häufig veränderter und als potentielle Kandidatenregionen für die Lokalisation weiterer Tumordispositionsgene postulierter Regionen zeigten eine mögliche Korrelation zwischen einem Verlust der Heterozygosität auf Chromosom 11 und 16 mit einer stromareichen Histologie. Die Etablierung der Methode der komparativen genomischen Hybridisierung war zwar erfolgreich, konnte aber bisher zu keinen neuen Erkenntnissen führen. Immunhistochemische Untersuchungen zeigten eine Trennung der stromareichen WT von den blastemreichen WT, die sich in der fehlerhaften Differenzierung der Tumorzellen in den stromareichen WT ausdrückt. Auch ist ersichtlich, daß die Gruppe der Zellen in blastemreichen Tumoren weit uneinheitlicher ist, als die der Zellen in den stromareichen Tumoren. Weitere immunhistochemische Analysen der blastemreichen Tumoren zeigten eine Expression von IGF II, und in einigen Fällen eine Expression von BCl-2, p53 und MDR-1. Für eine genaue Analyse der RNA-Ausstattung der beiden Zellarten wurden die Blastemzellen und die Stromazellen durch Laser assistierte Mikrodissektion isoliert und getrennt von dem sie umgebenden Gewebe anhand subtraktiver Hybridisierung und mittels Array-Analysen untersucht. Die Ergebnisse weisen möglicherweise auf eine Beteiligung des Notch-Signaltransduktionsweges an der Entstehung blastemreicher Tumoren hin. Auf Grundlage der hier vorliegenden Ergebnisse sollten die histologisch verschiedenen Gruppen weitergehend klassifiziert werden, um eine genauere Einordnung in eventuell vorzuschlagende genauer definierte Untergruppen vorzunehmen und damit eine individuellere Therapie zu ermöglichen.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Biologie
Dokument erstellt am:	18.12.2001
Dateien geändert am:	12.02.2007
Promotionsantrag am:	18.12.2001
Datum der Promotion:	18.12.2001