Dokument:
Transiente Auswärtsströme der
Herzzellmembran und ihre pharmakologische Modulation
| Titel: | Transiente Auswärtsströme der Herzzellmembran und ihre pharmakologische Modulation | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=2053 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20010627-000053-3 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Weis, Tanja Maria [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Dr. Borchard, Ulrich [Gutachter] Prof. Dr. Riesner, Detlev [Gutachter] Prof. Dr. Thurm, Ulrich [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | Elektrophysiologie, Kaliumkanal, Kaliumstrom,Ionenkanal, Ionenstrom, Antiarrhythmika, Klasse-III-Antiarrhythmika,Patch-Clamp, Ventrikelzelle, Transienter Auswärtsstromelectrophysiology,ionic current, potassium current, potassium channel, patch clamp,antidysrhythmic drugs, transient outward current, ventricular myocyte,class-III-antidysrhythmic drugs, rat ventricular myocyte | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | 1. In enzymatisch isolierten Ventrikelzellen männlicher Wistar-Ratten
wurden mit Hilfe der whole-cell-voltage-clamp-Technik zwei transiente
Auswärtsströme mit unterschiedlichen elektrophysiologischen und
pharmakologischen Eigenschaften charakterisiert: Der schnell
inaktivierende transiente Auswärtsstrom (ito.f, tau: 20-40ms bei 25°) und
ein bislang nicht beschriebener, langsam inaktivierender transienter
Auswärtsstrom (ito.s, tau: 1-2s bei 25°C). 2. Beide transienten Auswärtsströme waren spannungsabhängig inaktivierbar, der ito.f-Strom war im Mittel bei -58mV, der ito.s-Strom bei -87mV halbmaximal inaktiviert. Eine Boltzmann-konforme Aktivierungskurve konnte nur beim ito.s-Strom durch Tail-Strom-Analyse ermittelt werden. Die halbmaximale Aktivierung betrug im Mittel 13.5mV. 3. Der ito.f-Strom war durch 4-Aminopyridin, der ito.s-Strom durch Bertosamil (EC50: 0.6µmol/l) selektiv inhibierbar. 4. Kinetik und Amplituden beider Ströme waren extrem temperatur-abhängig. Die Zeitkonstanten der Aktivierung und Inaktivierung nahmen exponentiell mit steigender Temperatur ab. Die Amplitude des ito.f-Stroms wies bei niedrigen Temperaturen (10-15°C) ein Maximum auf und nahm zu höheren Temperaturen hin ab. Bei Temperaturen >35°C war er vollkommen inaktiv. Der ito.s-Strom verhielt sich invers, seine Amplitude war bei Temperaturen >35°C maximal und nahm zu niedrigen Temperaturen hin ab. Bei 10°C war er vollkommen inaktiv. 5. Die langsame Deaktivierung des ito.f-Stroms bei niedriger Temperatur wurde zur Bestimmung des Gleichgewichtspotentials genutzt, das bei 10°C und einer externen Kaliumkonzentration von 4.7mmol/l im Mittel bei -77mV lag. Das Gleichgewichtspotential des ito.s-Stroms lag bei Zimmertemperatur im Mittel bei -79mV. Die Werte zeigen, daß beide transienten Auswärtsströme zumindest hauptsächlich von K-Ionen getragen werden. 6. Der ito.f-Strom beeinflußte wegen der schnellen Inaktivierung nur die frühe Repolariastionsphase, der ito.s-Strom hingegen beeinflußte alle Phasen der Repolarisation. Bei Körpertemperatur der Ratte ist der ito.f-Strom inaktiv und der ito.s-Strom der maßgebliche repolarisierende Strom im Rattenventrikel. 1. In enzymatically isolated rat ventricular myocytes two transient outward currents with different electrophysiological and pharmacological characteristics were analyzed: the fastly inactivating transient outward current (ito.f, tau: 20-40ms at 25°C) and a newly described, slowly inactivating transient outward current (ito.s, tau: 1-2s at 25°C). 2. Both transient outward currents could be inactivated voltage- dependently. Half maximal inactivation of the ito.f-current was -58mV, whereas the ito.s-current was half-inactivated at -87mV. A Boltzmann-fitted activation curve could be obtained only for the ito.s-current by tail-current analysis. Half maximal activation was found to be at 13.5mV on average. 3. Ito.f-current was sensitive to 4-Aminopyridine and ito.s-current could selectively be inhibited by Bertosamil, the EC50-value was 0.6µmol/l. 4. Amplitudes and kinetics of both transient outward currents were extremely temperature-dependent. Time constants of activation and inactivation decreased exponentially with temperature. Ito.f-current amplitude was maximal at temperatures <10-15°C and decreased at higher temperatures. At temperatures >35°C ito.f was completely inactive. The ito.s-current showed an inverse behaviour, its amplitude was maximal at temperatures >35°C and decreased at lower temperatures. At 10°C it was completely inactive. 5. The slow deactivation process of ito.f-current at low temperatures was used to evaluate its reversal potential, which was found at 10°C and 4.7mmol/l external K-concentration to be -77mV. The ito.s-reversal potential was -79mV at 25°C. This indicates that both transient outward currents were carried at least mainly by K-ions. 6. Because of its fast inactivation ito.f-current affected only the early phase of action potential repolarisation whereas ito.s-current caused a marked delay of all phases of repolarisation. At physiological temperature the ito.f-current is inactive and the ito.s-current is the predominant repolarizing current in the rat ventricle. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 27.06.2001 | |||||||
| Dateien geändert am: | 12.02.2007 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 27.06.2001 | |||||||
| Datum der Promotion: | 27.06.2001 |
