Dokument: Metallkomplexe mit Imidazolylphosphanen - Möglichkeiten in der biomedizinischen Anwendung

Titel:	Metallkomplexe mit Imidazolylphosphanen - Möglichkeiten in der biomedizinischen Anwendung
Weiterer Titel:	Transition metal complexes with imidazolylphosphanes - possible biomedical applications
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=20090
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20111222-141132-0
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Huber, Wilhelm [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 7,11 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 14.12.2011 / geändert 14.12.2011
Beitragende:	Prof. Dr. Kläui, Wolfgang [Betreuer/Doktorvater] Prof. Dr. Ganter, Christian [Gutachter]
Dewey Dezimal-Klassifikation:	500 Naturwissenschaften und Mathematik » 540 Chemie
Beschreibungen:	Im Rahmen der vorliegenden Arbeit wurden Imidazolylphosphankomplexe und die Möglichkeit ihres Einsatzes in medizinischen Anwendungen betrachtet. Mn-, Re- und Ru-Komplexe mit verschiedenen Imidazol-2-ylphosphan- und Imidazol-4(5)-ylphosphanliganden wurden im Hinblick auf mögliche Verwendung in physiologischen Medien synthetisiert, charakterisiert und soweit möglich, ersten Untersuchungen für das jeweilige Einsatzgebiet unterzogen. Die verwendeten Imidazolylphosphanliganden können gezielt als mono- (MIP), bi- (BIP) und tridentaten (TIP) Liganden synthetisiert werden. Sie zeichnen sich ebenso wie die mit diesen Liganden synthetisierten Komplexe durch ihre gute Löslichkeit in Wasser oder Wasser/Alkohol-Gemischen aus. Die Hydrolyse der Imidazol-2-ylphosphane wurde eingehend untersucht. Aus den kinetische Daten konnte ein möglicher Mechanismus der Zersetzung der Liganden formuliert werden und eine Syntheseroute zu den bisher nicht beschriebenen Imidazol-2-ylphosphanoxiden entwickelt. Da Metalle der Gruppe VII in der Oxidationsstufe +I interessante therapeutische und diagnostische Möglichkeiten aufzeigen, wurden verschiedene faciale Tricarbonylkomplexe des Typs [(TIP)M(CO)3 ]X (M = Mn, Re; X = Br−, OTf−) synthetisiert. Während die dargestellten Rhenium-Komplexe als Modelle für rhenium- und technetiumbasierte Radiodiagnostika und -therapeutika dienen, können die entsprechenden Mangan-Verbindungen als photoaktivierbare CO-freisetzende Moleküle (CORMs) verwendet werden. Die Menge des freigesetzten CO hängt dabei von dem Imidazolylphosphanliganden und deren sterischen Eigenschaften ab. Um die Lipophilie bzw. Hydrophilie in physiologischen Medien zu untersuchen wurden LogD 7,4 -Werte der Komplexe bestimmt. Des Weiteren wurden die Verbindungen auf ihre Substitutionsstabilität getestet und zeigen eine ausreichende Stabilität über einen Zeitraum von 24 Stunden. Ebenso wie die Mangan- und Renium-Komplexe zeichnen sich Ruthenium-p -Cymol-Komplexe mit Imidazolylphosphanliganden durch eine einfache Synthese aus. Ausgewählte Liganden können bei unterschiedlicher Reaktionsführung ambidentat entweder über das Phosphor- oder Stickstoffatom koordinieren. Die Imidazolylphosphan-Ruthenium-Komplexe sind wegen ihrer strukturellen Ähnlichkeit zu den bereits publizierten zytotoxisch aktiven Ruthenium-Aren-Verbindungen interessant, so dass erste Zytotoxizitätsuntersuchungen durchgeführt wurden. Jedoch zeigen nur Komplexe mit phosphor-koordinierten Liganden signifikante Zytotoxizität. Imidazolylphosphane complexes and possible applications thereof in medical field are presented in the following PhD thesis. Mn-, Re- and Ru complexes with various imidazol- 2-ylphosphane and imidazol- 4(5)-ylphosphane ligands were synthezised and fully characterized. The complexes were designed for use in the physiological environment. Initial investigations into the usability of the compounds have been done. The imidazolylphosphane ligands can be synthesized as mono- (MIP), bi- (BIP) and tri-dentate (TIP) ligands. The resulting compounds and complexes thereof show sufficient solubility in water or water/alkohol mixtures. The hydrolysis of imidazol-2-ylphosphanes has been examinated in detail. The mechanism of the hydrolysis reaction was formulated based on gathered kinetic data. On the basis of this investigation a new route could be established for the synthesis of previously not described imidazol-2-ylphosphane oxides. Due to the interesting therapeutic and diagnostic properties of the Group VII metals in the oxidation stage +1, various facial koordinated tricarbonyl complexes with the generic formula [(TIP)M(CO)3 ]X (M = Mn, Re; X = Br−, OTf−) were synthesized. While the rhenium compounds can be used as a model system for rhenium and technitium based radiodiagnostics and -therapeutics, the manganese complexes show the ability to release CO upon irradiation and therefore can be used as CO releasing molecules (CORMs). The amount of CO released depends on the substitution pattern of the imidazolylphosphane ligand. To investigate the lipophilic/hydrophilic properties of the complexes in physiological enviroment logD 7,4 -values are determined. Substitution reactions of the compounds with histidine methyl ether show sufficient stability over a period of 24 hours. Ruthium-p-cymene complexes with imidazolylphosphane ligands as well as manganese and rhenium compounds are easily accessible through simple and efficient synthesis. Phosphorus or nitrogen coordination of the ambidentate imidazolphosphane ligand to the ruthium center is possible depending on the reaction conditions. Ruthium-imidazolyl-phosphane complexes are of great interest due to their structural resemblance to published cytotoxic active ruthenium-aren compounds. Cytotoxic measurements of the synthesized complexes show that only compexes with phosphorus coordinated ligands exhibit significant cytotoxity.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Chemie » Anorganische Chemie und Strukturchemie
Dokument erstellt am:	22.12.2011
Dateien geändert am:	22.12.2011
Promotionsantrag am:	01.05.2011
Datum der Promotion:	19.05.2011