Dokument: Charakteristik der renalen Galaktitol-Ausscheidung bei Patienten mit klassischer Galaktosämie

Titel:	Charakteristik der renalen Galaktitol-Ausscheidung bei Patienten mit klassischer Galaktosämie
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=19399
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20110930-141820-6
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Wöffler, Miriam [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 1,38 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 28.09.2011 / geändert 28.09.2011
Beitragende:	Prof. Dr. Schadewaldt, Peter [Gutachter] Prof. Dr. Höhn, Thomas [Gutachter]
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibung:	Fragestellung: Ziel der Arbeit war, die renale Galaktitol-Ausscheidung bei Patienten mit klassischer Galaktosämie im Hinblick auf eine mögliche Eignung als Stoffwechselmonitoring-Parameter systematisch zu untersuchen und mit dem konventionellen Stoffwechselmonitoring-Parameter, dem Galaktose-1-Phosphat in den Erythrozyten zu vergleichen. Dazu sollte eine Charakterisierung der intraindividuellen Variabilität und Erstellung von altersabhängigen Referenzwerten erfolgen. Methodik: Zur Bestimmung der intraindividuellen Variabilität und Erstellung von altersabhängigen Referenzbereichen für die Galaktitol-Ausscheidung im Urin wurden von einem molekularbiologisch und biochemisch homogenem Referenzkollektiv von 40 Patienten mit klassischer Galaktosämie und guter diätetischer Einstellung Nüchternurinproben über einen Zeitraum von ca. sechs Wochen gesammelt und darin die Konzentration des Galaktitols mit dem Stabilisotopen-Verdünnungsverfahren gaschromatographisch-massenspektrometrisch bestimmt. Anhand eines einfachen Wachstumsraten-Modells wurde aus den Ergebnissen ein Nomogramm der altersabhängigen Galaktitol-Ausscheidung erstellt. Zur Beurteilung der Anwendbarkeit des Modells wurden in einem Monitoring-Kollektiv 503 Nüchternurinproben von 164 Patienten hinsichtlich ihrer Galaktitol-Konzentration analysiert und die Kohärenz der Daten mit dem Modell überprüft. Ergebnisse: Die Galaktitol-Ausscheidung im Urin des Referenzkollektivs zeigte eine geschlechtsunabhängige Altersabhängigkeit mit einem zunächst exponentiellen Abfall während der Kindheit, einer fortschreitenden Verlangsamung des Abfalls während der Adoleszenz und schließlich einer stabilen Ausscheidungsrate im Erwachsenenalter. Zur Beurteilung der intraindividuellen Variabilität der Galaktitol-Ausscheidung wurden die Variationskoeffizienten berechnet, bei weiblichen Patienten betrug er 8.3 ± 3.2 % und bei männlichen Patienten 8.4 ± 3.1%. Die intraindividuelle Variabilität war alters- und geschlechtsunabhängig. Die Verteilung der Daten des Stoffwechsel-Monitorings wurde gut durch das Modell beschrieben. Dies zeigt die Anwendbarkeit des Modells im Gesamtkollektiv der Patienten. Es konnte keine Korrelation der Galaktitol-Ausscheidung mit dem Galaktose-1-Phosphat-Gehalt in den Erythrozyten ermittelt werden. Interpretation: Bei Patienten mit klassischer Galaktosämie sind Galaktitol im Urin und Galaktose-1-Phosphat in den Erythrozyten sind nicht miteinander korreliert und scheinen unterschiedliche Aspekte des Galaktose-Stoffwechsels widerzuspiegeln, daher kann der eine den anderen Parameter im Stoffwechsel-Monitoring nicht ersetzen, sondern sie sollten gemeinsam betrachtet werden. Die erstellten altersabhängigen Referenzwerte der Galaktitol-Ausscheidung ermöglichen es, die individuelle Gesamt-Stoffwechselsituation der Patienten im Langzeitverlauf zu beurteilen und individuelle Zielwerte für die Galaktitol-Ausscheidung festzulegen.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	30.09.2011
Dateien geändert am:	30.09.2011
Promotionsantrag am:	30.05.2011
Datum der Promotion:	05.09.2011