Dokument: Assoziation methylierter Gene im Blut von Mammakarzinompatientinnen mit dem Auftreten zirkulierender Tumorzellen und dem Progress der Krankheit
| Titel: | Assoziation methylierter Gene im Blut von Mammakarzinompatientinnen mit dem Auftreten zirkulierender Tumorzellen und dem Progress der Krankheit | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=18988 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20110825-082153-5 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Sürmen, Handan [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Bojar, Hans [Gutachter] Prof. Dr. Bölke, Edwin [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibung: | Abstract: Assoziation methylierter Gene im Blut von Mammakarzinompatientinnen mit dem Auftreten zirkulierender Tumorzellen und dem Progress der Krankheit (von Handan Sürmen)
Theoretischer Hintergrund Tumorassoziierte DNA-Methylierungen scheinen, ebenso wie zirkulierende Tumorzellen (CTCs), eine bedeutende prognostische Relevanz bei Mammakarzinomen zu besitzen. Die vorliegende Studie erforscht Korrelationen zwischen DNA-Hypermethylierungen bei Mammakarzinompatientinnen zu prognostisch bedeutsamen klinischen Parametern und zeigt Assoziationen zwischen DNA- Methylierungen mit erhöhten CTC-Mengen im Blut auf. Material und Methoden Die freie Serum-DNA von 86 Mammakarzinompatientinnen und 23 gesunden Probanden wurde auf Methylierungen der brustkrebsassoziierten Gene APC, RASSF1, GSTP1, ESR1 und CDKN2 hin untersucht. Die Detektion der DNA-Methylierungen erfolgte mittels spezieller methylierungs-spezifischer PCR, dem MethyLight-Verfahren. Korrelationen zwischen Hypermethylierungen der einzelnen Gene zu klinisch pathologischen Parametern, wie Tumorgröße, Nodalstatus, Metastasierungsstand, histologisches Grading, ER-Status, PR-Status, Her-2/neu- Status, CA 15-3-Status, histologische Tumordifferenzierung, Alter und Unterschiede zwischen Primärtumoren und Rezidivtumoren wurden analysiert. Anschließend wurden Zusammenhänge zwischen DNA- Methylierungen mit dem Vorkommen erhöhter CTCs im peripheren Blut von Mammakarzinompatientinnen anhand der Untersuchungsergebnisse einer parallelen Studie des Instituts für Onkologische Chemie der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf an 63 Patientinnen erforscht und gewertet. Ergebnisse Abnormal erhöhte Methylierungen traten vor allem beim APC-Gen (p= 0,05) auf. Im Gegensatz dazu wurden alle Patienten und Kontrollpersonen, bis auf eine, negativ auf eine Methylierung des Gens CDKN2 getestet. Positiv zum Lymphknotenbefall korrelierte insbesondere das Gen GSTP1 (p= 0,002). Dahingegen weisen APC (p= 0,002) und RASSF1 (p= 0,046) einen deutlichen Zusammenhang zu bestehenden Metastasen auf. Neben ESR1 (p= 0,024), zeigt vor allem das GSTP1 (p= 0,003) eine deutliche Wechselbeziehung zum Her-2/neu-Status. Eindrucksvoll ist die Hypermethylierung des APC (p= 0,000) bei CA 15-3 positiven Patientinnen. Bei der Unterscheidung zwischen Primärtumoren und Rezidiven offenbart das APC Gen (p= 0,006) eine hohe Korrelation zu Patientinnen mit Rezidivtumor. Das Auftreten von CTCs korrelierte mit der Hypermethylierungen speziell der Gene GSTP1 (p= 0,022) und APC (p= 0,013). Fazit DNA-Methylierungen, insbesondere der Gene APC und GSTP1, korrelieren mit einem aggressiveren und fortgeschritteneren Mammakarzinom sowie mit einem erhöhten Vorhandensein von CTCs im peripheren Blut von Patientinnen. Die kombinierte Untersuchung von DNA-Hypermethylierungen, insbesondere des GSTP1, und erhöhten CTC-Mengen, optimiert die hohe prognostische und prädiktive Aussagekraft vor allem als Verlaufsparameter im Therapiemonitoring von Mammakarzinomen. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 25.08.2011 | |||||||
| Dateien geändert am: | 25.08.2011 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 06.01.2011 | |||||||
| Datum der Promotion: | 21.07.2011 |
