Dokument: ß-arrestin2 interagiert phosphorylierungsabhängig mit Nephrin: Ein neues, dynamisch reguliertes Modell der glomerulären Schlitzmembran

Titel:	ß-arrestin2 interagiert phosphorylierungsabhängig mit Nephrin: Ein neues, dynamisch reguliertes Modell der glomerulären Schlitzmembran
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=18350
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20110531-105345-3
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Vinke, Tobias [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 885,9 KB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 31.05.2011 / geändert 31.05.2011
Beitragende:	Prof.Dr. Rump, L. Christian [Gutachter] Prof. Dr. Royer-Pokora, Brigitte [Gutachter]
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibung:	Nephrin ist ein transmebranäres Protein der Immunglobulin-Superfamilie und bildet eine wesentliche strukturelle Komponente der glomerulären Schlitzmembran. Mutationen im NPHS1-Gen, welches für Nephrin kodiert, führen zum kongenitalen nephrotischen Syndromvom finnischen Typ mit schwerer Proteinurie. ß-arrestin2 ist ein ubiquitäres zytosolisches Protein, welches mit Transmembranrezeptoren interagiert und zu deren Internalisierung führt. In dieser Arbeit konnte ein neues, dynamisches Modell der glomerulären Schlitzmembran entwicklet werden, bei der erstmals gezeigt werden konnte, dass Nephrin mit ß-arrestin2 interagiert. Der Phosphorylierungsstatus von Nephrin Y1193 reflektiert hierbei die Intaktheit der Schlitzmembran. Ist das Tyrosin von Nephrin Y1193 dephosphoryliert bindet ß-arrestin2 an Nephrin, genauer gesagt am Nephrin-Abschnitt 1118-1120, und führt zur Endozytose von Nephrin und Beendigung der Nephrin-abhängigen Signaltransduktion. Yes, eine Kinase aus der Familie der Src-Kinasen, hemmt diese Interaktion durch Phosphorylierung am Nephrin Y1193 und begünstigt die Bindung von Podocin, einem zur Stabilisierung der Schlitzmembran beitragenden Protein, an Nephrin. Es konnte ebenfalls gezeigt werden, dass diesem Modell auch in vivo eine bedeutende Rolle zufallen könnte: PP2, ein spezifischer Tyrosin-Kinase-Inhibitor, führt bei balb/c-Mäusen zu einer temporär vermehrten Albuminurie, was die Wichtigkeit des Phosphorylierungsstatus von Nephrin Y1193 unterstreicht und die Schlitzmembran als ein dynamisch reguliertes Modell darstellt.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	31.05.2011
Dateien geändert am:	31.05.2011
Promotionsantrag am:	29.06.2009
Datum der Promotion:	15.08.2010