Dokument: Einwirkung des alpha(2A)-Adrenozeptors auf die Progression der chronischen Niereninsuffizienz
| Titel: | Einwirkung des alpha(2A)-Adrenozeptors auf die Progression der chronischen Niereninsuffizienz | |||||||
| Weiterer Titel: | Effect of alpha(2A)-adrenoceptors on progression of chronic renal failure | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=17579 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20110401-084541-4 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Hoch, Henning [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Lars Christian Rump [Gutachter] Prof. Dr. med. Bernhard Rauch [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | alpha2A-Adrenozeptor, präsynaptische Neurotransmission, sympathische Überaktivität, chronische Niereninsuffizienz | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibung: | Die Mechanismen gesteigerter renaler Neurotransmission bei chronischer Niereninsuffizienz (CNI) sind nach wie vor unklar. Hierfür wurden die Auswirkungen experimentell induzierter Niereninsuffizienz auf die renale Neurotransmission in alpha(2A)-Adrenozeptor Knockout-Mäusen (KO) untersucht. KO- und Wildtyp- (WT) Mäuse unterliefen entweder 5/6 Nephrektomie (SNx) oder einer Scheinoperation (Sham). Die Noradrenalin (NA) -Ausschüttung nach renaler Nervenstimulation (RNS) war in Sham KO- verglichen mit der WT-Maus signifikant gesteigert. alpha2-Adrenozeptorblockade erhöhte die RNS induzierte NA-Ausschüttung in WT, wohingegen kein Effekt bei der KO-Maus beobachtet werden konnte, was indiziert, dass keine anderen präsynaptischen alpha2-Adrenozeptorsubtypen entscheidend für Autoinhibition sind. Nach SNx entwickelten KO- und WT-Mäuse beide einen hohen Blutdruck. Überraschenderweise weist die WT Maus nach SNx eine ausgeprägtere Mikroalbuminurie auf. Auch die Mortalitätsrate war beim Wildtyp höher als bei der KO-Maus. 60 Tage nach SNx war die RNS induzierte renale Neurotransmission bei der WT-Maus signifikant erhöht, bei der KO-Maus jedoch nicht. Der Effekt der alpha2-Adrenozeptorblockade auf die renale NA-Ausschüttung war nach SNx bei der WT-Maus allerdings abgeschwächt. Realtime-PCR zeigte, dass SNx keinen Einfluss auf die mRNA-Expression von alpha(2A)-, alpha(2B)- and alpha(2C)-Subtypen hat. Angiotensin (Ang) II verstärkte die RNS induzierte NA-Ausschüttung beim Sham-WT, aber nicht bei Sham-KO-Mäusen, was eine entscheidende Rolle des alpha(2A)-Adrenozeptors in der Regulation der Ang II-induzierten Steigerung der renalen Neurotransmission indiziert. Der verstärkende Effekt von Ang II auf die renale NA-Ausschüttung war bereits 10 Tage postoperativ in der WT-Maus aufgehoben. Die vorliegenden Untersuchungen zeigen, dass die renale sympathische Neurotransmission bei Niereninsuffizienz gesteigert ist. Da diese Effekte in der alpha(2A)-KO-Maus abgeschwächt waren, kann man spekulieren, dass dieser Rezeptor eine ausschlaggebende Rolle bei der Regulation der renalen sympathischen Neurotransmission spielt. Welche Mechanismen die alpha(2A)-Adrenozeptor-KO-Maus vor der beschleunigten Progression der CNI schützt, sind noch nicht eindeutig geklärt. Es gibt Hinweise, dass postsynaptisch vermittelte Effekte hierfür verantwortlich sind. Experimente an einer transgenen Maus sind geplant, bei der lediglich die präsynaptischen Anteile des alpha(2A)-Adrenozeptors exprimiert werden. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 01.04.2011 | |||||||
| Dateien geändert am: | 01.04.2011 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 10.03.2010 | |||||||
| Datum der Promotion: | 28.02.2011 |
