Dokument: Expression von EGF-Rezeptoren und seinen Downstream-Effektoren Hif-1alpha und VEGF im kolorektalen Karzinom: Korrelation mit klinisch-pathologischen Daten und der Prognose

Titel:Expression von EGF-Rezeptoren und seinen Downstream-Effektoren Hif-1alpha und VEGF im kolorektalen Karzinom: Korrelation mit klinisch-pathologischen Daten und der Prognose
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URN (NBN):urn:nbn:de:hbz:061-20110104-074629-2
Kollektion:Dissertationen
Sprache:Deutsch
Dokumententyp:Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:Text
Autor: Reinwald, Katrin [Autor]
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Dateien vom 28.12.2010 / geändert 28.12.2010
Stichwörter:Kolorektales Karzinom, VEGF, EGFR, HIF1- alpha
Dewey Dezimal-Klassifikation:600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibung:Das Dickdarmkarzinom zählt zu den häufigsten Krebserkrankungen der Gegenwart. Somit kommt der Suche nach unabhängigen Prognosefaktoren eine bedeutende Rolle zu. Gelingt es, unabhängige Faktoren zu identifizieren, können Patienten mit hohem Risiko von Patienten mit niedrigem Risiko unterschieden werden und so individuellen Therapieschemata zugeführt werden. Zudem können bestimmte molekulare Veränderungen zum Angriffspunkt spezifischer Chemotherapeutika werden. Bei der Suche nach diesen klinisch bedeutsamen unabhängigen Prognosefaktoren spielt die Immunhistochemie eine bedeutende Rolle. In der hier vorliegenden Arbeit wurden bei 201 Patienten mit potentiell kurativer Resektion eines kolorektalen Adenokarzinoms die Expressionsraten von EGFR, VEGF und Hif-1α untersucht und mit klinisch-pathologischen Parametern und der 5-Jahres-Überlebensrate korreliert. Dazu wurden Tissue microarrays angefertigt und immunhistochemisch mit Hilfe von Antikörpern verschiendene Faktoren dargestellt. Der EGFR wurde mit Hilfe des EGFR pharmDX™ Kit (DakoCytomation, Hamburg) dargestellt. VEGF mittels eines polyklonalen Kaninchen-Anti-VEGF (Zymed Laboratories Inc., USA), und Hif-1α mit dem Maus-Anti-Hif-1α (Chemicon International, Deutschland, USA, Kanada, Australien), einem monoklonalen Antikörper. Als Sekundärantikörper dienten EnVision™+ System-HRP, Rabbit, bzw. Mouse der Firma Dakocytomation. Erstmalig wurde in dieser Studie bei allen drei Faktoren zwischen der Expression an der Invasionsfront und im Tumorzentrum unterschieden. Eine EGFR-Expression wurde unabhängig von Invasionsfront oder Tumorzentrum in der Mehrzahl der Tumoren gefunden. Bei der Lokalisation zeichnete sich eine Tendenz dahin gehend ab, dass im proximalen Kolon im Vergleich zum distalen Kolon eine größere Anzahl der Tumorzellen im Tumorzentrum EGFR exprimieren. Weiterhin zeigte sich eine Korrelation zwischen niedrigem UICC-Stadium und geringer EGFR-Expression. Für VEGF konnte ebenfalls in der Mehrzahl der Tumoren eine Expression gefunden werden, auch hier unabhängig von Invasionsfront und Tumorzentrum. In distalen Tumoren ließen sich höhere VEGF-Expressionsraten als in proximalen Tumoren nachweisen. Die Hif-1α-Expression war gering ausgeprägt und zeigte wie EGFR und VEGF keinen signifikanten Unterschied zwischen Invasionsfront und Tumorzentrum. Zu den klinisch-pathologischen Parametern wurde kein signifikanter Zusammenhang nachgewiesen. Weder für EGFR noch für VEGF oder Hif-1α konnte ein signifikanter Zusammenhang zur 5-Jahres-Überlebensrate ermittelt werden.
Lizenz:In Copyright
Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:04.01.2011
Dateien geändert am:28.12.2010
Promotionsantrag am:20.05.2010
Datum der Promotion:15.12.2010
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