Dokument: Expression von EGF-Rezeptoren und seinen Downstream-Effektoren K-ras und PTEN im kolorektalen Karzinom: Korrelation mit klinisch-pathologischen Daten und der Prognose

Titel:	Expression von EGF-Rezeptoren und seinen Downstream-Effektoren K-ras und PTEN im kolorektalen Karzinom: Korrelation mit klinisch-pathologischen Daten und der Prognose
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=16917
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20110104-082506-0
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Luczak, Christin [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 2,81 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 28.12.2010 / geändert 28.12.2010
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibung:	Das kolorektale Karzinom gehört aktuell zu den häufigsten Krebserkrankungen in Deutschland. Um die Therapie von kolorektalen Karzinomen zu optimieren, ist es wichtig die Kenntnisse der molekularen Veränderungen in der Karzinogenese weiter zu vertiefen. Ebenso von großem Interesse sind neue Bewertungskriterien, die eine verbesserte Prognosevoraussage und Therapieplanung ermöglichen. Eine veränderte EGFR-Expression bzw. ein veränderter, vom EGFR ausgehender Signalweg scheint im kolorektalen Karzinom eine wichtige Rolle zu spielen. Der Ras/Raf/MEK/ERK-Pathway sowie der PI3K/PTEN/AKT-Pathway sind zwei wichtige Downstream-Faktoren des EGF-Rezeptors. Sie regulieren neben Zellwachstum und Zelldifferenzierung auch die Apoptose. Die Rolle ihrer Expression für die Progression und Prognose des kolorektalen Karzinoms wurde in zahlreichen Studien untersucht, bisher wurden aber mögliche Unterschiede zwischen Tumorzentrum und Invasionsfront nicht berücksichtigt. In der vorliegenden Untersuchung wurden Tissue-Microarrays von 201 kolorektalen Adenokarzinomen hergestellt, die sowohl Tumorzentrum, als auch Invasionsfront repräsentativ erfassen. Nach einem immunhistochemischen Nachweis der Proteine EGFR, PTEN und K-ras mit Hilfe des EnVision/HRP-Systems (DakoCytomation), wurden die Präparate mikroskopisch ausgewertet und mit klinisch-pathologischen Parametern sowie der 5-Jahres-Überlebenszeit korreliert. Die Anfärbbarkeit für EGFR-, PTEN- als auch für K-ras zeigte sich unabhängig von Invasionsfront und Tumorzentrum in der Mehrzahl der Präperate. Eine starke EGFR-Expression im Tumorzentrum korrelierte mit der Lokalisation (bevorzugt proximales Kolon) und dem UICC-Stadium bzw. dem Grading. Dagegen korrelierte eine starke K-ras-Immunreaktivität mit der lokalen Tumorprogression (pT), ebenso wie mit der Tumorlokalisation (distales Colon). Weder EGFR noch K-ras korrelierten mit der 5-Jahres-Überlebensrate. Die Mehrzahl der Präparate zeigte sich PTEN-positiv, Unterschiede im Ausprägungsgrad bezüglich Invasionsfront und Tumorzentrum konnten ebenso wenig wie bei EGFR und K-ras gefunden werden. Belegt werden konnte allerdings eine Korrelation zwischen niedriger PTEN-Expression im Tumorzentrum und niedrigem UICC-Stadium. Eine reduzierte PTEN-Expression im Tumorzentrum war mit einem signifikant besseren Überleben in uni- wie multivariater Analyse assoziiert.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	04.01.2011
Dateien geändert am:	28.12.2010
Promotionsantrag am:	20.05.2010
Datum der Promotion:	13.12.2010