Dokument: New Natural Products from Endophytic Fungi from Mangrove Plants – Structure Elucidation and Biological Screening
| Titel: | New Natural Products from Endophytic Fungi from Mangrove Plants – Structure Elucidation and Biological Screening | |||||||
| Weiterer Titel: | Neue Naturstoffe aus endophytischen Pilzen aus Mangroven – Strukturaufklärung und Evaluierung der biologischen Aktivität | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=16832 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20101220-140121-9 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Englisch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Kjer, Julia [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Proksch Peter [Gutachter] Prof. Dr. Ebel, Rainer [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | Endophyten Pilze Mangroven Strukturaufklärung Naturstoffisolierung | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | This thesis focused on the isolation of secondary metabolites from mangrove-derived endophytic fungi, followed by structure elucidation and examination of their pharmacological potential. After biological and chemical screening, five of the more than ninety obtained fungal strains were chosen for detailed examination. Therefore they were grown in liquid Wickerham medium and on solid rice medium for three to five weeks and extracted with organic solvents, followed by fractionation and purification of the secondary metabolites using various chromatographic techniques.
Structure elucidation was performed using state-of-the-art analytical techniques, including mass spectrometry (MS) and one- and two-dimensional nuclear magnetic resonance (NMR) experiments. Furthermore, selected optically active compounds were derivatized in order to determine their absolute configuration. Pure compounds were subjected to various bioassays to examine their antimicrobial, antiviral, antifungal, cytotoxic and protein kinase inhibitory properties. Finally, two fungal strains were fermented upon addition of substances that are known to be epigenetic modifiers in order to evaluate the effects of altering growth conditions on the chemical productivity of endophytic fungi. A total of twenty-nine secondary metabolites were isolated in this study, seven of which were identified as new natural products. Known and new compounds were tested for their biological activities using different bioassay systems. Furthermore, the fungal strains Nigrospora sp. and Alternaria sp. were selected for fermentation upon addition of substances that are known to be epigenetic modifiers in order to evaluate the effects of altering fermentation conditions on the chemical productivity of endophytic fungi. For both strains examined, alterations of the amounts of the obtained extracts and their composition were observed. The most effective additive was valproic acid, inducing up to threefold increase of obtained yields of the fungal strain Nigrospora sp. and the appearance of an additional peak in the HPLC chromatogram.Der Schwerpunkt dieser Doktorarbeit lag in der Isolierung von Sekundärstoffen aus endophytischen Pilzen aus Mangroven, ihrer Strukturaufklärung und der Untersuchung ihres pharmakologischen Potentials. Nach ersten Aktivitätsuntersuchungen und chemischem Screening wurden fünf der über neunzig isolierten Pilzstämme zur eingehenden Untersuchung ausgewählt. Dafür wurden diese für drei bis fünf Wochen in Flüssigmedium oder auf Reis kultiviert, die Kulturen mit organischen Lösungsmitteln extrahiert und die Reinsubstanzen mittels verschiedener chromatographischer Methoden isoliert. Die Strukturaufklärung erfolgte mit Hilfe moderner Analysemethoden, darunter Massenspektrometrie und Kernspinresonanzspektroskopie. Zudem wurden ausgewählte optisch aktive Substanzen derivatisiert, um ihre absolute Konformation zu ermitteln. Die Reinsubstanzen wurden verschiedenen biologischen Testsystemen, darunter auf antibiotische, antivirale, cytotoxische Aktivität sowie Inhibierung verschiedener Proteinkinasen, unterworfen. Außerdem wurden zwei der Pilzstämme ausgewählt und unter Zugabe von Substanzen fermentiert, die als epigenetische Modifikatoren der Genregulation beschrieben wurden, um den Effekt veränderter Wachstumsbedingungen auf die chemische Produktivität der Endophyten zu untersuchen. Insgesamt wurden in dieser Arbeit neunundzwanzig Sekundärstoffe isoliert, von denen sieben neue Naturstoffe darstellen. Sowohl die neuen als auch die bekannten Stoffe wurden mittels unterschiedlicher Testsysteme auf ihre biologische Aktivität hin untersucht. Schließlich wurden die Pilzstämme Nigrospora sp. und Alternaria sp. unter Zugabe von sogenannten epigenetischen Modifikatoren fermentiert, um die Auswirkung dieser Substanzen auf die chemische Produktivität der Pilzkulturen zu ermitteln. Bei beiden untersuchten Pilzkulturen zeigten sich Veränderungen in der Menge der erhaltenen Extrakte sowie in deren Zusammensetzung. Die stärksten Veränderungen bewirkte die Zugabe von Valproinsäure, die für die dreifache Extraktmenge aus Nigrospora sp. und das Auftauchen eines zusätzlichen Peaks im HPLC-Chromatogramm verantwortlich zeichnete. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Pharmazie » Pharmazeutische Biologie und Biotechnologie | |||||||
| Dokument erstellt am: | 20.12.2010 | |||||||
| Dateien geändert am: | 06.12.2010 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 30.11.2009 | |||||||
| Datum der Promotion: | 14.01.2010 |
