Dokument: Die Bedeutung des Arylhydrokarbonrezeptors für das darmassoziierte Immunsystem
| Titel: | Die Bedeutung des Arylhydrokarbonrezeptors für das darmassoziierte Immunsystem | |||||||
| Weiterer Titel: | Functions of the arylhydrocarbon receptor for the gut associated immune system | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=15716 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20101012-153036-5 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Chmill, Stefanie [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Esser, Charlotte [Gutachter] Prof. Dr. Proksch Peter [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | orale Toleranz, ahr, TCDD, Dioxin, Immunsystem, Darm | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 500 Naturwissenschaften und Mathematik » 570 Biowissenschaften; Biologie | |||||||
| Beschreibung: | Die Exposition gegenü̈ber 2,3,7,8 Tetrachlorodibenzo-p-Dioxin (TCDD) führt über die Aktivierung des Arylhydrokarbonrezeptors (AhR) zu einer Vielzahl toxischer Effekte, insbesondere zu einer Schä̈digung des Immunsystems. Obwohl die Hauptexposition über unsere Nahrung erfolgt, sind weder die Effekte einer TCDD induzierten Überaktivierung noch die physiologische Bedeutung des AhR fü̈r das Immunsystem des Darms bisher erforscht worden. In dieser Arbeit konnte gezeigt werden, dass die orale Gabe von 10μg TCDD die anschließende Etablierung von oraler Toleranz (OT) gegen das Protein Ovalbumin (OVA) verhinderte. Spä̈testens nach drei Immunisierungen gegen OVA produzierten TCDD behandelte, tolerante Mä̈use ä̈hnlich viele spezifische IgG1 und IgA Antikö̈rper in Serum und Kot wie die nicht toleranten Tiere. TCDD führte zu mehr IL-6 produzierenden DC und IL-17 produzierenden T-Zellen in den mesenterialen Lymphknoten. Diese Daten weisen darauf hin, dass TCDD das Gleichgewicht im
Darm hin zu proinflammatorischen Th17 Zellen verschiebt. Sie werfen damit die Frage nach den Risiken hochdosierter AhR-Liganden in frei verkä̈uflichen Nahrungsergä̈nzungsmitteln auf. Anhand von AhR-KO Mä̈usen konnten wir als erste zeigen, dass der AhR eine Rolle bei der Besiedelung des Dü̈nndarmepithels mit regulatorischen CD8αα TCRγδ T-Zellen spielt. Diese fü̈r die Epithelintegritä̈t und die Entstehung von OT wichtigen Zellen waren in AhR-KO Mä̈usen auf die Hä̈lfte reduziert. Interessanterweise konnten wir in AhR-KO Mä̈usen zeigen, dass auch das Fehlen des AhR die dauerhafte Etablierung von OT verhinderte. Überraschenderweise konnten diese kaum OVA-spezifische IgA in den Darm ausschü̈tten, obwohl der Gesamt-Titer dem der WT-Mä̈use entsprach. Der AhR übernimmt wichtige und vielfä̈ltige Funktionen im darmassoziierten Immunsystem. Einerseits fü̈hrte eine Überaktivierung zur Produktion proinflammatorischer Zytokine und zu einer Behinderung in der Entstehung der OT. Andererseits wurde er für die Differenzierung oder das Überleben von antiinflammatorischen TCRγδT-Zellen im Epithel benö̈tigt, so dass ein Fehlen des AhR ebenfalls die Etablierung der OT verhinderte. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Biologie » Entwicklungs- und Molekularbiologie der Tiere | |||||||
| Dokument erstellt am: | 12.10.2010 | |||||||
| Dateien geändert am: | 22.07.2010 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 18.05.2010 | |||||||
| Datum der Promotion: | 15.06.2010 |
