Dokument: Untersuchung der direkten vasoaktiven Wirkung des Akute-Phase-Proteins Fibrinogen - eine experimentelle Studie -
| Titel: | Untersuchung der direkten vasoaktiven Wirkung des Akute-Phase-Proteins Fibrinogen - eine experimentelle Studie - | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=15659 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20100722-133045-6 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Kirchhartz, Nadine Tatjana [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Kojda, Georg [Gutachter] PD Dr. Wagenmann, Martin [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | Fibrinogen, ACE, ACEH, Angioödem | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibung: | Hintergrund der Untersuchung ist die Klärung der Pathophysiologie des Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACEH)-induzierten, nicht allergischen Angioödems (AÖ), einer akut und mitunter ohne Vorwarnung auftretenden, ödematösen Schwellung subkutaner und submuköser Gewebsschichten. Bisher wurden erhöhte Bradykininspiegel, welche bei allen Patienten unter der ACEH-Therapie auftreten, verantwortlich gemacht. Voruntersuchungen zeigten bei Patienten mit ACEH-induzierten AÖ im symptomatischen Intervall erhöhte Plasmakonzentrationen an Fibrinogen (14 +/-0,91µM). Zur Einschätzung der ätiologischen Bedeutung wurden die vasomotorischen Eigenschaften von Fibrinogen in subphysiologischen, physiologischen, supraphysiologischen sowie pathologisch hohen Konzentrationen in einem in vitro Modell aus isolierten porvinen Arterien in Organbädern untersucht. Hierzu wurden kleinlumige Segmente der stark muskulären A. lingualis sowie Seitenäste der A. coronaria als arterieller Endast präpariert. Fibrinogen zeigte eine direkte vasoaktive Wirkung und führte zu einer dosisabhängigen Vasodilation an der A. coronaria dextra. Diese war besonders stark im supraphysiologischen Bereich und durch unterschiedliche Mechanismen vermittelt. Die Wirkung ist zum Teil abhängig von K-ATP -Kanälen und vom Endothel. Dabei hat die endotheliale NO-Freisetzung nur einen geringen Einfluss. Auf die stark muskulären Zungenarterien zeigte Fibrinogen keine Wirkung. Dieser Arterientyp zeigte in Western-Blots eine geringere Expression des avbeta3-Rezeptors, welcher an der Vermittlung der vasoaktiven Wirkung beteiligt zu sein scheint. Es konnte eindeutig festgestellt werden, dass Fibrinogen die vasodilative Wirkung des Bradykinins in porvinen, kleinlumigen Seitenästen der Koronararterien potenziert. Die durchgeführten molekularbiologischen Untersuchungen legen eine Verstärkung des NO-Wegs durch Fibrinogen nahe. Die Ergebnisse legen nahe, dass Fibrinogen an der Entstehung des ACEH-induzierten, nicht allergischen AÖ beteiligt sein kann. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 22.07.2010 | |||||||
| Dateien geändert am: | 17.07.2010 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 10.07.2009 | |||||||
| Datum der Promotion: | 24.06.2010 |
