Dokument: Freisetzung des basischen Fibroblastenwachstumsfaktors aus humanen glatten Gefäßmuskelzellen durch Thrombin und Cholesterin

Titel:	Freisetzung des basischen Fibroblastenwachstumsfaktors aus humanen glatten Gefäßmuskelzellen durch Thrombin und Cholesterin
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=13918
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20100126-103559-1
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Scholz, Godehard Albert [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 781,4 KB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 26.01.2010 / geändert 26.01.2010
Beitragende:	Prof. Dr. med. Rauch, Bernhard [Gutachter] Prof. Dr. Germing, Ulrich [Gutachter]
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibung:	Freisetzung des basischen Fibroblastenwachstumsfaktors aus humanen glatten Gefäß-muskelzellen durch Thrombin und Cholesterin Die glatte Gefäßmuskulatur ist in der Pathogenese der Atherosklerose von zentraler Bedeu-tung, da die Proliferation und Migration glatter Gefäßmuskelzellen zur Verdickung der Ge-fäßwand beitragen und den Krankheitsverlauf vorantreiben. Daher besteht ein Interesse dar-an, die Mechanismen, die insbesondere den Prozess der Proliferation steuern, zu identifizie-ren. Vor diesem Hintergrund waren folgende Fragestellungen Gegenstand der vorliegenden Ar-beit: (i) Welchen Einfluss haben Thrombin, der Wachstumsfaktor bFGF und Cholesterin auf die DNA-Syntheserate glatter Gefäßmuskelzellen? (ii) Welche Thrombinrezeptoren sind an der Freisetzung von bFGF aus glatten Gefäßmuskelzellen beteiligt? (iii) Welche intrazellulä-ren Signalwege führen zur Freisetzung von bFGF? (iv) Löst eine Vorbehandlung glatter Ge-fäßmuskelzellen mit Cholesterin die Freisetzung von bFGF aus? Die im Rahmen der Arbeit experimentell ermittelten Ergebnisse lassen sich wie folgt zu-sammenfassen: (i) Sowohl Thrombin als auch bFGF regen glatte Gefäßmuskelzellen zur Proliferation an. Die Thrombin-induzierte Steigerung der DNA-Syntheserate wird durch den Wachstumsfaktor bFGF vermittelt. Cholesterin verstärkt die mitogene Wirkung von Throm-bin. (ii) Die selektive Aktivierung von PAR-1, PAR-3 und PAR-4 führt zu einer erhöhten Freisetzung von bFGF aus glatten Gefäßmuskelzellen. (iii) Die Vorbehandlung glatter Ge-fäßmuskelzellen entweder mit dem Inhibitor Rho-assoziierter Proteinkinasen Y-27632 oder mit dem Inhibitor der PKC δ Rottlerin hebt die Thrombin-induzierte Freisetzung von bFGF auf. Daraus ist zu schließen, dass diese beiden PAR-1 nachgeschalteten Enzyme Bestandteil der Signalkaskade sind, die nach Thrombinstimulation zur Freisetzung von bFGF führt. (iv) Die Hypercholesterinämie ist ein wichtiger Risikofaktor für das Auftreten der Atherosklero-se. Die Inkubation glatter Gefäßmuskelzellen mit Cholesterin bewirkt eine Freisetzung von bFGF. Insbesondere verstärkt Cholesterin die Thrombin-induzierte bFGF-Freisetzung. Dies führt zu einer verstärkten Aktivierung mitogener Signalwege, beispielsweise der extrazellu-lär regulierten Kinasen (ERK 1/2), und zu einem verstärken Zellwachstum. Cholesterin for-ciert also im Zusammenspiel mit Thrombin durch die Freisetzung von bFGF die Proliferati-on glatter Gefäßmuskelzellen. Insgesamt tragen die gewonnenen Ergebnisse dazu bei, den Mechanismus der Läsionsformation und -progression im Rahmen der Pathogenese der Athe-rosklerose besser zu verstehen.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	26.01.2010
Dateien geändert am:	26.01.2010
Promotionsantrag am:	06.06.2009
Datum der Promotion:	17.12.2009