Dokument: Amplifikation und Expression von Genen im Chromosomenabschnitt 6p22.3 im Harnblasenkarzinom

Titel:	Amplifikation und Expression von Genen im Chromosomenabschnitt 6p22.3 im Harnblasenkarzinom
Weiterer Titel:	Amplification and overexpression of the ID4 gene at 6p22.3 in bladder cancer
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=12267
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20090729-100326-0
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Wu, Qiong [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 2,18 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 28.07.2009 / geändert 28.07.2009
Beitragende:	Prof. Dr. Schulz, Wolfgang A. [Gutachter] Prof. Dr. Gattermann, Norbert [Gutachter]
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibung:	Das Harnblasenkarzinom (Urothelkarzinom oder „transitional cell carcinoma“, TCC) ist der häufigste maligne Tumor des Harntraktes bei Männer und Frauen. Invasive TCC weisen vielfältige Chromosomenaberrationen auf. Unter den Amplifikationen sind die auf dem Chromosomenarm 6p22.3 am häufigsten. Dieser Bereich enthält mehrere Gene, die als mögliche Onkogene anzusehen sind. Eine Überexpression der Gene E2F3, SOX4 und CDKAL wurde bereits in der Literatur beschrieben. Neben ihnen kommt ID4 als Kandidat für das Zielgen der 6p22-Amplifikation in Frage. Aus diesem Grund wurde in dieser Arbeit die ID4 Expression und Genkopienzahl im Harnblasenkarzinom untersucht. Tumorgewebe und -Zellinien wurden mittels PCR, RT-PCR, real-time-PCR und Western-Blot untersucht. ID4 mRNA war in 12 von 16 Harnblasenkarzinom-Zelllinien (75%) gegenüber normalen Urothelzellen überexprimiert. In je sechs Zellinien (38%) stieg das DEK und E2F3-Expressionsniveau. Jedoch bestand kein statistisch signifikanter Zusammenhang zwischen irgend zwei Genen - die beste Korrelation zwischen ID4 und DEK war (Pearson’scher Korrelationkoeffizient) r=0.39. Einzelne Tumorgewebe zeigten starke ID4 mRNA Expression, jedoch bestand beim Mittelwert kein deutlicher Unterschied zwischen Tumorproben (0.23 AU) und normalen Geweben (0.20 AU). Keine Korrelation war zwischen ID4 oder DEK mRNA Expression und Tumorstadium erkennbar. Gen-Amplifikation wurde mittels quantitativer PCR von Mikrosatelliten nachgewiesen. Für die Beziehung zwischen ID4 Expression und Genkopienzahl der darum liegenden Mikrosatelliten lag r zwischen 0.94 bis 0.97, was einen sehr starken linearen Zusammenhang anzeigt. Dagegen bestanden ein starker Zusammenhang zwischen E2F3 und diesen Mikrosatelliten sowie ein mittelstarker Zusammenhang zwischen DEK und benachbarten Mikrosatelliten. Demnach sind in vielen TCC mehrere Gene in der 6p22.3 Region verstärkt exprimiert, manchmal ist ID4 alleine verändert, manchmal treten begleitend E2F3 und DEK Veränderungen auf. Die Überexpression von ID4 ist recht strikt von Amplifikationen abhängig, die von DEK weniger und E2F3 erscheint generell erhöht exprimiert. Die Amplifikationssegmente in Chromosom 6p22.3 sind offenbar sehr variabel. Es lassen sich drei unterschiedliche Segmente unterscheiden, telomerisch und centromerisch nahe zum DEK, ID4 und E2F3-Locus. Manchmal amplifizieren die Tumoren eine oder zwei Segmente, oder sogar alle drei. Die Region um ID4 stellt also eine von drei Amplifikationsregionen dar, die in individuellen Karzinomen weiter in Subregionen aufgesplittert sein kann. Zusammenfassend ist das 6p22.3 Amplikon in fortgeschrittenen Harnblasenkarzinomen durch ausgeprägte Heterogenität und strukturelle Komplexität gekennzeichnet. Die Amplifikationen können verschiedene, meist mehrere Gene umfassen, zu denen ID4 zählt. Daher sollten die funktionellen Konsequenzen der Überexpression für jedes Gen bestimmt werden, einschließlich ID4.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	29.07.2009
Dateien geändert am:	28.07.2009
Promotionsantrag am:	15.04.2009
Datum der Promotion:	21.07.2009