Dokument: Carotenylflavonoide: Synthese, Charakterisierung und photoprotektive Wirkung in humanen Hautfibroblasten

Titel:	Carotenylflavonoide: Synthese, Charakterisierung und photoprotektive Wirkung in humanen Hautfibroblasten
Weiterer Titel:	Carotenylflavonoids: Synthesis, characterisation and photoprotective effects in human dermal fibroblasts
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=12147
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20090721-101600-6
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Dr. Hundsdörfer, Claas [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 3,30 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 16.07.2009 / geändert 16.07.2009
Beitragende:	Prof. Dr. Müller, Thomas J. J. [Gutachter] Prof. Dr. Stahl, Wilhelm [Gutachter]
Stichwörter:	Flavonoide Carotinoide Antioxidantien UV Photoprotektion Carotenylflavonoide humane dermale Fibroblasten
Dewey Dezimal-Klassifikation:	500 Naturwissenschaften und Mathematik » 540 Chemie
Beschreibungen:	Zusammenfassung: Im Rahmen dieser Arbeit wurden naturstoffverwandte Carotenylflavonoide (Hybridmoleküle aus Carotinoiden und Flavonoiden) und deren Subchromophore in ausreichender Menge und hoher Reinheit dargestellt. Die dargestellten Verbindungen wurden umfassend durch ein- und zweidimensionale NMR-Methoden, Absorptionsspektroskopie im UV-, VIS- und IR-Bereich, Massenspektrometrie und Schmelzpunktanalysen charakterisiert. Weiterhin wurde die Identität nicht literaturbekannter Verbindungen durch Elementaranalysen bzw. Massenfeinbestimmungen bestätigt. In Zellkultur konnte an humanen Hautfibroblasten eine substanzeigene Toxizität bis zu einer Konzentration von 10 μM ausgeschlossen werden, der UVA-induzierten Phototoxizität konnte jedoch keine der eingesetzten Verbindungen entgegenwirken. Im Gegensatz zum Toxizitätsassay unter UVA-Einwirkung hatten die Verbindungen einen Einfluss auf die durch photooxidative Prozesse induzierte Expression des Biomarkers Hämoxygenase-1. Das Carotenylflavonoid X46 und das Phenylcarotinoid X104 zeigten bereits in der geringsten Konzentration von 1.5 μM eine deutliche Inhibition der Expression des Markers, was auf die Hemmung photooxidativer Prozesse, insbesondere der Desaktivierung von Singulettsauerstoff, zurückzuführen sein dürfte. Das Absorptionsspektrum der Carotinoide konnte durch den zusätzlichen Flavonoid-Chromophor bis in den UV-Bereich erweitert werden, wodurch eine zusätzliche Schutzwirkung entsteht. Im Rahmen dieser Arbeit wurde die ausgeprägte antioxidative Wirkung und der überlegene bifunktionelle Charakter dieser neuartigen, naturstoffverwanden Klasse von Antioxidantien auch in einem komplexen System wie in Kultur menschlicher Hautfibroblasten bestätigt. Es wurde gezeigt, dass die unterschiedlichen Strukturmerkmale dieser neuartigen Hybride auf verschiedene Art und Weise, und dadurch mit variabler Effizienz, Singulettsauerstoff bzw. reaktive Sauerstoffradikale desaktivieren. Abstract: In the present thesis natural product-related carotenylflavonoids (covalently linked carotenoid-flavonoid-hybrids) and their sub- chromophores were prepared in an adequate amount and in high purity. The compounds prepared in this work were characterised extensively by one- and twodimensional NMR-methods, absorption-spectroscopy in the UV-, VIS- and IR-range, mass spectrometry and melting point analysis. Furthermore, the identity of new compounds was confirmed by combustion analysis or high-resolution mass spectrometry (HRMS), respectively. In cultured human dermal fibroblasts an inherent toxicity of the substances up to a concentration of 10 μM was ruled out. However, none of the compounds counteracted UVA-induced photo-toxicity. In contrast to the results from the toxicity-assay under UVA-exposure, compounds affected photooxidation-induced expression of the biomarker heme oxygenase-1. The carotenylflavonoid X46 and the phenyl-carotenoid X104 significantly decreased the expression of the marker already at a concentration of 1.5 μM. This may be due to inhibition of photo-oxidative processes, and is in particular caused by deactivation of singlet oxygen. The absorption spectra of the parent carotenoids were extended to the UV-range adding the flavonoid-subchromophores. This results in an additional protection against UVinduced damage. In the present work the outstanding antioxidative properties and dual-functional nature of these novel, natural product-related group of antioxidants was confirmed in a complex system as human dermal fibroblasts in cell-culture. The diverse modes of deactivating singlet oxygen or reactive oxygen-radicals, respectively, were shown to be accounted to the different structural characteristics of these novel hybrids.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Chemie » Organische Chemie und Makromolekulare Chemie Medizinische Fakultät » Institute » Institut für Biochemie und Molekularbiologie I
Dokument erstellt am:	21.07.2009
Dateien geändert am:	16.07.2009
Promotionsantrag am:	15.06.2009
Datum der Promotion:	14.07.2009