Dokument: Die Bedeutung des Arylhydrocarbon Rezeptors für die antileukämische Wirkung von Flavonoiden und Indolen

Titel:	Die Bedeutung des Arylhydrocarbon Rezeptors für die antileukämische Wirkung von Flavonoiden und Indolen
Weiterer Titel:	The role of the arylhydrocarbon receptor for the antileukemic activity of flavonoids and indoles
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=11595
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20090701-105851-4
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Dr. Goergens, Andreas [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 10,01 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 22.06.2009 / geändert 22.06.2009
Beitragende:	Prof. Dr. Esser, Charlotte [Betreuer/Doktorvater] Prof. Dr. Proksch, Peter [Gutachter]
Stichwörter:	AhR, Leukämie, HL-60, Curcumin, Apoptose, Zellzyklus, Microarray
Dewey Dezimal-Klassifikation:	500 Naturwissenschaften und Mathematik » 570 Biowissenschaften; Biologie
Beschreibung:	Die Heterogenität der Leukämieerkrankungen macht es zum jetzigen Stand der Wissenschaft schwer jede Erkrankung gezielt zu bearbeiten. Um die Behandlungen individuell optimieren zu können müssen die exakten Wirkmechanismen antileukämischer Substanzen aufgeklärt werden. Curcumin und Quercetin aus der Gruppe der Flavonoide und Indirubin-3´-oxim aus der Gruppe der Indole zeigen antileukämische Wirkungen und sind gleichzeitig Liganden des AhR. Der AhR ist ein Liganden aktivierter Transkriptionsfaktor, der als Sensor für externe aber auch interne Liganden fungiert und sowohl ihren Metabolismus induziert, als auch Prozesse wie den Zellzyklus und die Apoptose reguliert. Diese Arbeit sollte zeigen, ob die antileukämische Wirkung der natürlichen AhR Liganden Curcumin, Indirubin-3´-oxim und Quercetin in der Leukämiezelllinie HL-60 über den AhR vermittelt wird. Die Beteiligung des AhR an der antileukämischen Wirkung von Curcumin ist vorhanden. Die Effektorcaspasen 3 und 7 werden durch Curcumin in HL-60 Zellen AhR abhängig induziert, jedoch wird diese Aktivierung nicht exklusiv durch den AhR vermittelt. Indirubin-3´-oxim und Quercetin zeigen zwar eine antileukämische Wirkung in HL-60 Zellen, jedoch ist diese AhR unabhängig. Die Gene, die in anderen Zellsystemen als Zielgene des AhR beschrieben wurden wie p21, p27 und bax werden in HL-60 Zellen durch die drei Substanzen AhR unabhängig induziert. Die hier gezeigten Ergebnisse verstärken die Annahme, dass die Wirkung des AhR sowohl Liganden-, als auch Zelltypabhängig ist, da bestimmte DREs in diesem Zellsystem nicht funktionell sind. Zusammengefasst ist der AhR an der antileukämischen Wirkung natürlicher Substanzen beteiligt, jedoch wird diese Wirkung durch die Synergie mehrerer Signalwege vermittelt.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Biologie
Dokument erstellt am:	01.07.2009
Dateien geändert am:	22.06.2009
Promotionsantrag am:	18.05.2009
Datum der Promotion:	08.06.2009