Dokument: Synthese und antiparasitäre Eigenschaften von N-(Benzyloxy)-N´-(3-hydroxypyridin-2-yl)harnstoffen
| Titel: | Synthese und antiparasitäre Eigenschaften von N-(Benzyloxy)-N´-(3-hydroxypyridin-2-yl)harnstoffen | |||||||
| Weiterer Titel: | N-(Benzyloxy)-N´-(3-hydroxypyridin-2-yl)ureas: Synthesis and Activity against Parasitic Diseases | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=10073 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20090115-094403-5 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Pein, Miriam [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Kurz, Thomas [Betreuer/Doktorvater] Prof. Dr. Kassack, Matthias U. [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Im Rahmen der systematischen Strukturabwandlung fungizid wirksamer Alkoxyamide konnte als Basis für nachfolgende Experimente ein bisher unbekannter Aralkoxyharnstoff (1a) aus dem reaktiven 4-Nitrophenyl [(3-chlorbenzyl)oxy]carbamat und 3-Hydroxy-2-aminopyridin dargestellt werden. Mit IC50-Werten von 0,53 μM gegenüber Plasmodium falciparum und 5 μM gegenüber Trypanosoma cruzi bei fehlender Zytotoxizität zeigte der Aralkoxyharnstoff Leitstrukturpotential. Um die Molekülstrukturen zu identifizieren, die einen Einfluss auf die biologische Aktivität zeigen, wurde der Aralkoxyharnstoff in drei Molekülregionen unterteilt. Diese wurden unabhängig voneinander variiert und die Regionen der aktivsten Derivate strukturell kombiniert. Die Synthese der Untersuchungssubstanzen erfolgte sowohl konventionell als auch Mikrowellen-unterstützt.
Als Ergebnis der Strukturabwandlungen konnten sowohl Verbindungen mit verbesserter Aktivität gegenüber Trypanosoma cruzi (IC50=1,00 μM) als auch Analoga mit verbesserter Aktivität gegenüber Plasmodium falciparum (IC50=0,25 μM) dargestellt werden. In einer abschließenden in vivo-Aktivitätsuntersuchung an mit Plasmodium berghei-infizierten Mäusen konnte die gute antiplasmodiale in vitro-Aktivität nicht bestätigt werden.Within the methodical modification of the fungicidal 3-hydroxy-picolinic acid derivatives a so far unknown aralkoxyurea (1a) was synthesised by reacting 4-nitrophenyl [(3-chlorbenzyl)oxy]carbamate with 3-hydroxy-2-aminopyridine under microwave irradiation. 1a underwent biological testing and proved to unfold inhibitory effects against the growth of Plasmodium falciparum (IC50=0,53 μM) and Trypanosoma cruzi (IC50=5 μM). As 1a exhibits no cytotoxic effects on human MRC-5 cells, it was regarded as a new lead in the drug development for the treatment of plasmodial and trypanosomal infections. To analyze structure-activity relationships the aralkoxyurea 1a was divided into three areas. Initially each area was modified independently, whereupon most active ones have been combined to yield ideal and new lead compounds. The compounds were synthesised under normal and microwave-assisted conditions. In conclusion modifications of 1a led to aralkoxyureas with increased activity against P. falciparum as well as against T. cruzi. Chosen aralkoxyureas have not been active against Plasmodium berghei in mice. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Pharmazie » Pharmazeutische und Medizinische Chemie | |||||||
| Dokument erstellt am: | 15.01.2009 | |||||||
| Dateien geändert am: | 08.01.2009 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 26.11.2008 | |||||||
| Datum der Promotion: | 17.12.2008 |
