Dokument: Synthese von neuen kondensierten Heterocyclen via Nenitzescu-Reaktion als potentielle Cytostatika
Titel: | Synthese von neuen kondensierten Heterocyclen via Nenitzescu-Reaktion als potentielle Cytostatika | |||||||
URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=3854 | |||||||
URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20070312-105308-6 | |||||||
Kollektion: | Dissertationen | |||||||
Sprache: | Deutsch | |||||||
Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
Medientyp: | Text | |||||||
Autor: | Neuser, Daniel [Autor] | |||||||
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Beitragende: | Prof. Dr. Kuckländer, Uwe [Gutachter] Prof. Dr. Dr. h.c. Höltje, Hans-Dieter [Gutachter] | |||||||
Stichwörter: | Nenitzescu-Reaktion , Cytostatika, Pyridocarbazol, Pyrrolochinolin, Diazanaphthoazulen, Pyrroloisochinolin, Hydroxyindol, Furochinolin, Chinon, Enamin | |||||||
Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
Beschreibung: | Im Rahmen der vorliegenden Arbeit wurde untersucht, inwieweit sich 4-tert.-Butyl-1,2-benzochinon, Isochinolin-7,8-dion und 1H- Chinolintrione als Chinonkomponente in der Nenitzescu-Reaktion zur Herstellung von kondensierten heterocyclischen Systemen eignen. Die dabei entstehenden Heterocyclen könnten als zytostatisch wirksame Substanzen von pharmazeutischem Interesse sein.
4-tert.-Butyl-1,2-benzochinon liefert mit Amino¬crotonaten in Diethylether Indolchinone , während mit Aminocinnamaten in Essigsäure Hydroxyindole entstehen. Der Einsatz von Isochinolin-7,8-dion als Chinon führt bei Umsetzung von Amino-crotonsäureethylestern zu Pyrrolo¬iso¬chinolinen . Das Chinon ist durch Oxidation von mit Kaliumdichromatlösung zugänglich. Die Nenitzescu-Reaktion mit 4-Methyl-1H- chinolin-2,5,6-trion als Chinonkomponente führt mit Aminocrotonaten, Aminocinnamaten und Aminopentenonen in Eisessig zu ortho-peri-annelierten Pyrrolochinolinen , während cyclische Enaminone unter den gleichen Bedingungen ein Pyridocarbazol , bzw. ein Diaza¬naphtho¬azulen bildeen. Die Oxidation der Pyrrolochinoline mit Blei(IV)-acetat führt zu instabilen Chinonen. Die Nenitzescu-Reaktion mit 1H-Chinolin-2,5,8-trion als Chinon¬komponente führt mit 3-Benzylaminocrotonsäureethylester in Essigsäure zu einem Addukt, während beim Einsatz von 3-Iso¬butyl¬amino¬croton¬säure¬ethyl¬ester das er¬war¬tete Hydroxyindol entsteht. Mit Aminopentenonen als Enamin wird ein Furo¬chino¬lin gebildet. 4-Methyl-1H-chinolin-2,5,8-trion wird unter den gleichen Bedingungen mit Aminocrotonaten ebenfalls zu einem Furochinolin umgesetzt. Im Gegensatz hierzu führt die Reaktion mit Aminocinnamaten lediglich zum chinoiden Addukt . Zur Untersuchung der Zytotoxizität wurden einige der dargestellten Verbindungen einer in-vitro-Testung mit humanen Karzinomzellen unterzogen, wobei eines der Pyrrolochinoline eine gute Wirksamkeit gegenüber Leu¬kämie¬zelllinien zeigte. | |||||||
Lizenz: | Urheberrechtsschutz | |||||||
Fachbereich / Einrichtung: | Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Pharmazie » Pharmazeutische und Medizinische Chemie | |||||||
Dokument erstellt am: | 12.03.2007 | |||||||
Dateien geändert am: | 12.03.2007 | |||||||
Promotionsantrag am: | 16.12.2006 | |||||||
Datum der Promotion: | 19.01.2007 |