Dokument: The role of diacylglycerol concentrations in the development of lipid-mediated insulin resistance in human skeletal muscle
| Titel: | The role of diacylglycerol concentrations in the development of lipid-mediated insulin resistance in human skeletal muscle | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=29690 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20140612-110841-9 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Englisch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Müller, Janette [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Roden, Michael [Betreuer/Doktorvater] Prof. Dr. Dr. Beikler, Thomas [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | lipid mediated insulin resistance diacylglycerol | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Insulin resistance is frequently correlated with obesity and type 2 diabetes. Up till now multiple mechanisms such as inflammation, endothelial and mitochondrial dysfunction and particularly lipid metabolism dysfunctions have been involved to elucidate muscle insulin resistance. Examined were the hypotheses that (i) increased lipid availability inhibits the insulin sensitivity gender-related and (ii) leads to an increase of muscle lipid-intermediates, which cause an activation of new PKC-isoforms and result in an insulin resistance.
Myocellular lipid-intermediates [diacylglycerol (DAG), ceramides] and protein kinase C (PKC) isoforms ß, δ, θ, ε were examined during a triacylglycerol (TAG) or a glycerol infusion in healthy humans. Elevation of free fatty acids (FFA) caused by TAG infusions reduced the whole-body insulin-stimulated glucose disposal and endogenous (hepatic) glucose production without any difference between male and female volunteers. The FFA-induced insulin resistance was associated with an early increase of the DAG concentration and subsequently to an activation of the PKCθ. On the contrary, the ceramide concentration remained unchanged. Lipid-induced insulin resistance may be initiated by the increase of DAG species resulting in the activation of new PKC-isoforms. This could inhibit the insulin signalling pathway and aggravate the glucose intolerance in obesity and type 2 diabetes.Insulinresistenz ist ein häufiges Merkmal von Adipositas und Typ 2 Diabetes. Zahlreiche Mechanismen, wie Inflammation, Störungen der endothelialen und mitochondrialen Funktionen sowie im besonderen des Fettstoffwechsels, wurden bisher zur Erklärung der muskulären Insulinresistenz herangezogen. Getestet wurden die Hypothesen, dass (i) vermehrte Fettverfügbarkeit die Insulinsensitivität geschlechtsabhängig unterschiedlich hemmt und (ii) zur Zunahme von muskulären Lipidabbauprodukten führt, welche in der Folge neue PKC-Isoformen aktivieren und so Insulinresistenz verursachen. Myocelluläre Lipidintermediate [Diacylglycerole (DAG), Ceramide] und Isoformen (ß, δ, θ, ε) der Proteinkinase C (PKC) wurden während der parenteralen Verabreichung von Triacylglycerol (TAG) bzw. Glycerol bei gesunden Probanden untersucht. Der durch TAG–Infusionen bedingte Anstieg freier Fettsäuren (FFA) reduzierte den insulin-stimulierten Gesamtkörper-Glukoseumsatz und die endogene (hepatische) Glukoseproduktion ohne Unterschiede zwischen männlichen und weiblichen Probanden. Die FFA-induzierte Insulinresistenz war mit einer frühzeitigen Zunahme der DAG Konzentration und einer nachfolgenden Aktivierung von PKCθ assoziiert. Im Gegensatz dazu blieb die Konzentration der Ceramide unverändert. Die lipid-induzierte Insulinresistenz dürfte daher durch bestimmte DAG-Spezies vermittelt werden, die neue PKC-Isoformen aktivieren. Diese könnten die Insulinsignalübertragung hemmen und so die Glukoseintoleranz bei Adipositas und Typ 2 Diabetes begünstigen. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Sonstige Einrichtungen/Externe » An-Institute » Deutsches Diabetes-Zentrum | |||||||
| Dokument erstellt am: | 12.06.2014 | |||||||
| Dateien geändert am: | 12.06.2014 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 13.11.2012 | |||||||
| Datum der Promotion: | 08.05.2014 |
