Dokument: Untersuchungen zum Einfluss von 17β-Östrogen auf die extrazelluläre Matrix von hairless-(skh-1)-Mäusen während der intrinsischen und extrinsischen Hautalterung
| Titel: | Untersuchungen zum Einfluss von 17β-Östrogen auf die extrazelluläre Matrix von hairless-(skh-1)-Mäusen während der intrinsischen und extrinsischen Hautalterung | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=40246 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20161103-105259-2 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Meusch, Michael [Autor] | |||||||
| Dateien: |
| |||||||
| Beitragende: | Prof. Dr. J. W. Fischer [Gutachter] Prof. Dr. B. Homey [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibung: | Die Haut ist eines der ersten Organe, in dem sich altersassoziierte Veränderungen zeigen. Prinzipiell wird hierbei zwischen Prozessen der intrinsischen/chronologischen und der extrinsischen Hautalterung unterschieden, wobei die UV-Exposition den wichtigsten Faktor der extrinsischen Alterung darstellt. In der Vergangenheit wurde gezeigt, dass Veränderungen der dermalen extrazellulären Matrix (EZM) integraler Bestandteil beider Formen der Hautalterung sind. Während Veränderungen der Kollagen-Matrix bereits in diversen Studien charakterisiert wurden, ist über Alterationen dermaler Proteoglykane, z.B. Lumikan (LUM), Biglykan (BGN) und Versikan (VER), bzw. Glykosaminoglykane wie Hyaluronsäure (HA) weit weniger bekannt. Weitere Untersuchungen legen nahe, dass Östrogene (E2), denen ein positiver Effekt auf funktionelle und strukturelle Charakteristika der Haut zugeschrieben wird, sowie entsprechend das postmenopausale Absinken des E2-Spiegels eine Rolle bei der dermalen Alterung und EZM-Regulation spielen. Ziel der vorliegenden Untersuchungen war es den Einfluss von E2 auf die dermale Alterung unter der Berücksichtigung der unterschiedlichen EZM-Komponenten während beider Formen der Hautalterung an „hairless-skh-1-Mäusen“ zu evaluieren. Zur Analyse des Einflusses von E2 wurden die Tiere ovariektomiert und so die endogene Hormonproduktion inhibiert. Im Anschluss wurde entweder ein Placebo- oder ein E2-freisetzendes Pellet (1,1 μg 17β-Estradiol/Tag) implantiert. Mittels UVB-Bestrahlung (3x/Woche, 80 mJ/cm², 280-320 nm) wurde der Prozess der extrinsischen Hautalterung imitiert. Nach 20 Wochen Behandlung wurden Hautbiopsien entnommen und einer immunhistochemischen Aufarbeitung zugeführt. Zudem wurde die Messung physiologischer Paramater (Elastizität, transepidermaler Wasserverlust, Hydratisierung) vorgenommen. Die E2-Behandlung erhöhte den dermalen HA- und VER-Gehalt und verhinderte Verluste der zwei EZM-Komponenten bei bestrahlten und unbestrahlten Tieren. Darüber hinaus führte E2 bei beiden Formen der Hautalterung zu einer gesteigerten Akkumulation von BGN, LUM und Kollagen und inhibierte die Kollagenfragmentierung. Funktionell schien E2 antiinflammatorisch durch eine verminderte Einwanderung von Makrophagen und pro-proliferativ, wie durch Quantifizierung der Ki67-positiven Zellen detektierbar, zu wirken. Die Analyse der Hautparameter zeigte einen extrinsisch erhöhten Wasser- und Elastizitätsverlust der Haut. Es konnte kein einheitlicher Zusammenhang zwischen E₂ -Substitution bzw. -Depletion und o.g. Parametern detektiert werden. Insgesamt führte die E₂-Substitution somit zu strukturellen Veränderungen der EZM, welche vermutlich insbesondere in der extrinsisch gealterten Haut einen positiven Einfluss auf Remodeling und Integrität der Dermis haben dürften. Es gelang somit eine neue und detaillierte Charakterisierung der dermalen EZM aus struktureller und funktioneller Sicht unter dem Aspekt verschiedener E2-Spiegel im Zuge der zwei verschiedenen Formen der Hautalterung. Zudem gelang es erstmalig einen Zusammenhang zwischen E₂, UVB-Exposition und BGN sowie LUM in diesem Kontext zu beschreiben. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 03.11.2016 | |||||||
| Dateien geändert am: | 03.11.2016 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 29.01.2015 | |||||||
| Datum der Promotion: | 26.10.2016 |
