Dokument: Untersuchungen der Distribution des Gallensalzaufnahmetransporters Ntcp mittels Durchflusszytometrie
| Titel: | Untersuchungen der Distribution des Gallensalzaufnahmetransporters Ntcp mittels Durchflusszytometrie | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=38478 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20160531-091043-4 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Helmer, Angelika [Autor] | |||||||
| Dateien: |
| |||||||
| Beitragende: | Prof. Dr. med. Kubitz, Ralf [Gutachter] Prof. Dr. med. Sellin, Lorenz [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | Ntcp, Cholestase, Durchflusszytometrie | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibung: | Die Produktion und Sekretion von Galle gehört zu den Hauptfunktionen der Leber. Hierzu verfügen Hepatozyten über eine Reihe von Transportproteinen, die diese Prozesse regulieren. Endo- und Exozytose spielen hierbei insbesondere bei der kurzfristigen Adaptation auf stetig wechselnde äußere Bedingungen eine wichtige Rolle. Der Gallensalztransporter Natrium-Taurocholat-Cotransporter (Ntcp) ist der Hauptaufnahmetransporter für Gallensalze aus dem portalvenösen Blut in den Hepatozyten. Während es zum kurzfristigen Einbau in die basolaterale Membran bereits eine Reihe Studien gibt, existieren zum kurzfristigen Ausbau bislang nur wenige Daten. Um dies zu untersuchen, wurde in dieser Arbeit eine Methode entwickelt, die den membranständigen Anteil von Ntcp im Vergleich zu seiner Gesamtmenge mittels Durchflusszytometrie messbar macht und so ermöglicht, den Einfluss verschiedenster Substanzen auf den Ein- und Ausbau von Ntcp in einem Hochdurchsatzverfahren zu messen.
So konnte gezeigt werden, dass eine Aktivierung der Proteinkinase C zum Ausbau von Ntcp aus der basolateralen Membran bei gleichbleibender Gesamtmenge führt. In einem zweiten Schritt konnte gezeigt werden, dass bei unveränderter Gesamtmenge die hydrophoben Gallensalze TCDC und TLCS, nicht aber TC und TUDC zu einem Ausbau von Ntcp aus der Membran führen. Ein derartiger Feedback-Mechanismus kann im Rahmen einer Adaptation auf kurzfristig steigende portalvenöse Gallensalzkonzentrationen durch Drosselung der Gallensalzaufnahme einen Schutzmechanismus des Hepatozyten vor toxischen intrazellulären Gallensalzmengen darstellen. Die hier etablierte Methode stellt eine Möglichkeit dar, den Einfluss verschiedenster Substanzen auf die kurzfristige Regulation von Ntcp an einer Vielzahl einzelner Zellen schnell zu messen und kann so als Screening-Methode vor weiteren, detaillierteren Untersuchungen dienen. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 31.05.2016 | |||||||
| Dateien geändert am: | 31.05.2016 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 21.07.2014 | |||||||
| Datum der Promotion: | 17.05.2016 |
