Dokument: Synthese und biologische Evaluation inverser beta-thia-isosterer Fosmidomycin-Analoga
| Titel: | Synthese und biologische Evaluation inverser beta-thia-isosterer Fosmidomycin-Analoga | |||||||
| Weiterer Titel: | Synthesis and Biological Evaluation of Inverse Fosmidomycin Thia Isosters | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=38183 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20160426-084654-7 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Lienau, Claudia [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Kurz, Thomas [Betreuer/Doktorvater] Prof. Dr. Stark, Holger [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | Fosmidomycin, Malaria, DXR, IspC | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 500 Naturwissenschaften und Mathematik » 540 Chemie | |||||||
| Beschreibungen: | Die vorliegende Dissertation beschäftigt sich mit der Synthese und biologischen Evaluation von inversen β-thia-isosteren Fosmidomycin-Analoga. Fosmidomycin ist ein natürliches Antibiotikum, das sowohl herbizide als auch antiplasmodiale Eigenschaften aufweist. In klinischen Studien der Phase II wurde bereits gezeigt, dass Fosmidomycin Infektionen mit dem Erreger von Malaria tropica, Plasmodium falciparum, heilen kann. Aufgrund seines neuartigen Wirkmechanismus, der Hemmung des Enzyms 1-Desoxy-D-xylulose-5-phosphat-Reduktoisomerase (kurz: Dxr, IspC), eines Schlüsselenzyms des DOXP-Biosynthesewegs, ist keine Kreuzresistenz gegenüber anderen etablierten Malaria-Therapeutika zu erwarten. Basierend auf den Strukturmodifikationen Fosmidomycins zur Verbesserung der pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Eigenschaften, die dieser Arbeit vorausgegangen sind, wurde ein neuer Fosmidomycin-Analogatyp mit deutlich erhöhter antiplasmodialer Aktivität entwickelt.This dissertation is concerned with the synthesis and biological evaluation of inverse fosmidomycin thia isosters. Fosmidomycin is a natural antibiotic which possesses herbicidal and antiplasmodial properties. In clinical trials (phase II), fosmidomycin cured infections with Plasmodium falciparum, the cause of Malaria tropica. Due to its novel mode of action, the inhibition of the 1-deoxy-D-xylulose 5-phosphate reductoisomerase (Dxr, IspC), a key enzyme of the DOXP pathway, no cross-resistance with established antimalarials can be expected. Based on the former structural modifications of fosmidomycin in order to improve pharmacokinetic and pharmacodynamic properties, a new type of fosmidomycin analogue was developed showing a clearly higher antiplasmodial activity than fosmidomycin itself. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Pharmazie » Pharmazeutische und Medizinische Chemie | |||||||
| Dokument erstellt am: | 26.04.2016 | |||||||
| Dateien geändert am: | 26.04.2016 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 20.08.2015 | |||||||
| Datum der Promotion: | 11.02.2016 |
