Dokument: Untersuchung VEGF-assoziierter antiangiogener Behandlungsansätze am Ovarialkarzinom Mausmodell
| Titel: | Untersuchung VEGF-assoziierter antiangiogener Behandlungsansätze am Ovarialkarzinom Mausmodell | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=36852 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20160203-102246-0 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Belz, Anne-Kathrin [Autor] | |||||||
| Dateien: |
| |||||||
| Beitragende: | PD Dr. Rein, Daniel [Betreuer/Doktorvater] PD Dr. Rein, Daniel [Gutachter] Prof. Dr. Stoecklein, Nikolas Hendrik [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | Ovarialkarzinom, VEGF, Aszites, CRAds, | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibung: | Ein Großteil der an einem Ovarialkarzinom erkrankten Patientinnen leidet an dem sekundären Symptom des malignen Aszites. Therapeutisch steht der VEGF-Antikörper Bevacizumab zur Reduktion dieses Aszites zur Verfügung. Bisher wurde der Antikörper intravenös verabreicht. In dem hier untersuchten Ovarialkarzinom-Mausmodell wurde die Effizienz einer intravenösen und einer intraperitonealen Applikation von Bevacizu-mab miteinander verglichen. Es konnte gezeigt werden, dass eine intraperitoneale Injektion des Antikörpers eine viel versprechende Alternative darstellt. Sowohl in der Monotherapie als auch in einer Kombinationstherapie mit Paclitaxel war festzustellen, daß sich der Überlebenszeitraum verlängert und sich der Bauchumfang reduziert hat.
In der Behandlung maligner Tumore stellen die konditional replikativen Adenoviren eine neue sichere Behandlungsmöglichkeit dar. Für eine effektive und sichere genthera-peutische Behandlung des Ovarialkarzinoms ist eine gezielte Infektion der malignen Tumorzellen ebenso wichtig wie eine auf Karzinomzellen spezialisierte Virusreplikati-on. Um diese Voraussetzungen zu schaffen, werden konditional replikative Adenoviren verwendet, bei denen eine Modifikation der adenoviralen Fiber durch Einsatz einer 5/3 Fiber-Chimäre vorliegt. Dies ist zum jetzigen Zeitpunkt ein etablierter Ansatz, um die beim Ovarialkarzinom vorhandene CAR-Defizienz zu umgehen. Für eine gezielte virale Infektion der Karzinomzelle und Replikation in der Karzinomzelle wurde für die Versu-che der Multiple Drug Resistance Gen 1 Promotor (MDR1-Promotor) gewählt. MDR1 gilt als das bedeutendste Resistenzgen beim Ovarialkarzinom und ist verantwortlich für die rasche Resistenzentwicklung auf Zytostatika. Für die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit wurden Untersuchungen an einem Ovarialkarzinom-Mausmodell durchgeführt. Es zeigten sich in den Gruppen, die eine alleinige intraperitoneale virale Therapie mit CRAds oder eine Kombinationstherapie bestehend aus CRAd, Zytostatikum und/oder Antikörper erhalten haben, die längsten Überlebenszeiträume. Somit konnte die Effekti-vität der MDR1 gesteuerten Adenoviren und der positive Einfluss auf den Überlebens-faktor bewiesen werden. Um die spezifische Infektion der malignen Tumorzellen zu demonstrieren, wurde in den Tumoren immunhistochemisch das virale E1A Protein nachgewiesen. Da die hier verwendeten konditional replikativen Adenoviren einen natürlichen Lebertropismus aufweisen, wurden die Lebern der Mäuse hinsichtlich einer möglichen Lebertoxizität histopathologisch und immunhistochemisch untersucht. Es konnten in der H&E Färbungen und in den immunhistochemischen untersuchten Schnit-ten der Lebern keine beweisende virale Infektion nachgewiesen werden. Die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit zeigen, dass die auf chemoresistente-MDR-exprimierende Ovarialkarzinomzellen zielende Therapie mittels konditional replikativer Adenoviren eine viel versprechende Alternative für eine zukünftige Therapie des zytostatikaresisten-ten Ovarialkarzinoms darstellt. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 03.02.2016 | |||||||
| Dateien geändert am: | 03.02.2016 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 07.07.2014 | |||||||
| Datum der Promotion: | 18.11.2015 |
