Dokument: Die MMLC als immunologisches Testsystem
der kombinierten Aktivierung von natürlicher und adaptiver Immunität
zur Analyse immunmodulatorischer Eigenschaften
therapeutisch genutzter Substanzen

Titel:	Die MMLC als immunologisches Testsystem der kombinierten Aktivierung von natürlicher und adaptiver Immunität zur Analyse immunmodulatorischer Eigenschaften therapeutisch genutzter Substanzen
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=3050
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20050226-001050-6
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Rose, Bettina [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 719,5 KB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 09.02.2007 / geändert 09.02.2007
Beitragende:	Prof. Dr. Martin, Stephan [Gutachter] Prof. Dr. Pfeffer, Klaus [Gutachter]
Stichwörter:	Immunsystem, natürliche Immunität, adaptive Immunität, modifizierte mixed lymphocyte culture, Testsystem, LPS, Immunmodulationimmunity, innate immunity, adaptive immunity, LPS, modified mixed lymphocyte culture, test system, immunomudulation
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibungen:	Eine große Anzahl von Erkrankungen wie das Asthma bronchiale, chronisch entzündliche Darmerkrankungen, die rheumatoide Arthritis und Autoimmunerkrankungen wie der Typ-1-Diabetes mellitus sind mit einer Dysregulation des Immunsystems verbunden. In den letzten Jahren haben sich die Hinweise dafür vermehrt, dass auch komplexe Erkrankungen wie der Typ-2-Diabetes und die Arteriosklerose mit einer subklinischen Entzündungsreaktion verbunden sind, die sowohl die natürliche wie auch die adaptive Immunität betrifft. Diese Erkenntnisse bieten die Möglichkeit, neue Therapiestrategien zur kausalen Behandlung der Erkrankungen zu entwickeln, die auf einer Modulation der gestörten Immunregulation basieren. Die momentan eingesetzten immunologischen Testsysteme verwenden meist nur einzelne Zelltypen der natürlichen oder adaptiven Immunität wie Makrophagen, dendritische Zellen oder spezielle T-Zelllinien. Zusätzlich sind starke und unphysiologische Stimuli nötig, um eine messbare Immunreaktion zu induzieren. Auf der anderen Seite sind in vivo Modelle zwar zur Analyse von Wechselwirkungen einer Substanz mit allen Geweben des Körpers geeignet, aber für Screeningzwecke zu aufwendig. Dem gegenüber vereint die hier beschriebene modifizierte „Mixed Lymphocyte Culture“ (MMLC) alle Zellen der natürlichen und adaptiven Immunität unter weitgehend physiologischen Bedingungen. Durch die gleichzeitige Aktivierung der adaptiven Immunität durch allogene Zellen und der natürlichen Immunität durch niedrigdosierte Lipopolysaccharid-Stimulation wurde eine deutliche Zytokinantwort hervorgerufen, die unter anderem zur Freisetzung von Interleukin (IL) -12 und IL-18 führte, die beide synergistisch den Analyseparameter IFN-g; induzierten. Durch den Einsatz des TH2-Zytokins IL-4 und des Immunsuppressivums Hydrokortison konnte die Sensitivität des Testsystems gegenüber immunmodulatorischen Einflüssen nachgewiesen werden. Die differentielle Regulation der Immunantwort durch IL-4 und Hydrokortison konnte durch die Analyse weiterer TH1-Zytokine wie TNF-a; und IL-6 sowie des TH2-Zytokins IL-10 dargestellt werden. Damit handelt es sich bei der MMLC um ein einfaches, valides Testsystem, in dem die möglichen immunmodulatorischen Eigenschaften von bekannten und neu entwickelten Substanzen unter möglichst physiologischen Bedingungen analysiert werden können. Complex syndromes like atherosclerosis and type 2 diabetes are disorders that are associated with inflammatory processes involving innate and adaptive immunity. Emerging knowledge about the pathological consequences of immune imbalances in a wide range of disease settings is expected to help to identify novel therapeutic targets. However, current test systems for immunomodulatory drugs tend to be either too simplistic since they rely only on cells of the innate or the adaptive immune system, or they are complex in vivo models which are not suitable for screening purposes. Using a modified mixed lymphocyte culture (MMLC) assay for combined analysis of innate and adaptive immunity, we show that this assay is very sensitive for the presence of low concentrations of immunomodulatory agents. Low-dose lipopolysaccharide stimulation of cells from two unrelated donors yields a strong cytokine response including interleukin (IL)-12 and IL-18 which induce interferon- as potential analysis parameter. Since the MMLC assay is based on the mutual interaction of cells of the innate and adaptive immunity, it enables the monitoring of cytokine release under almost physiological conditions and might be of interest for the characterization of known and novel drugs concerning their immunomodulatory potency.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	26.02.2005
Dateien geändert am:	12.02.2007
Promotionsantrag am:	22.02.2004
Datum der Promotion:	22.02.2004