Dokument: Interaktion der peripheren Myelinproteine PMP22 und P0

Titel:	Interaktion der peripheren Myelinproteine PMP22 und P0
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=2954
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20041014-000954-4
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Hasse, Birgit [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 3,78 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 09.02.2007 / geändert 09.02.2007
Beitragende:	Prof. Dr. Müller, Hans Werner [Gutachter] Prof. Dr. Rüther, Ulrich [Gutachter]
Stichwörter:	PMP22, P0, Charcot-Marie-Tooth vom Typ 1, Dejerine-Sottas-Syndrom, Lipid Rafts, Zell-Zell-Adhäsion, Zell-Protein-Adhäsion, Peripheres Nervensystem, retrovirale Infektion, Aufreinigung und Gewinnung von GST-Peptiden
Dewey Dezimal-Klassifikation:	500 Naturwissenschaften und Mathematik » 570 Biowissenschaften; Biologie
Beschreibung:	Das Periphere Myelin Protein 22 kD (PMP22) und das Protein zero (P0) sind zwei glykosylierte integrale Membranproteine. Beide Proteine sind im kompakten Myelin peripherer Nerven lokalisiert und mit hereditären demyelinisierenden Neuropathien, wie der Charcot-Marie-Tooth (CMT) Typ1 und dem Dejerine-Sottas-Syndrom (DSS), assoziiert. Durch Etablierung eines Zell-Adhäsionstests mit retroviral transduzierten HeLa-Zelllinien, die PMP22 und P0 ektopisch überexprimieren, konnten homophile und heterophile adhäsive trans-Interaktionen dieser Proteine festgestellt werden. Zur Identifizierung möglicher Bindungsdomänen, die diese Interaktionen vermitteln, wurden mit Glutathion-S-Transferase (GST) fusionierte Oligopeptide der extrazellulären Domänen von PMP22 und P0 hergestellt, aufgereinigt und auf ihre Fähigkeit getestet Zelladhäsion zu bewirken. Hierbei konnte gezeigt werden, dass die adhäsive heterophile trans-Interaktion von PMP22 mit der extrazellulären Domäne von P0 durch die zweite extrazelluläre Domäne von PMP22 vermittelt wird. Während die adhäsive homophile trans-Interaktion von PMP22-Proteinen über die erste extrazelluläre Domäne vermittelt wird. Nachfolgende GST-Bindungsstudien mit diesen aufgereingten, spezifischen Oligopeptiden konnten zeigen, dass diese molekularen Interaktionen auf direkte Protein-Protein-Bindungen zurückzuführen sind. Die Untersuchung von drei unterschiedlichen CMT1- und DSS-assoziierten Punktmutationen der extrazellulären Domäne von P0 ergaben, dass die homophile und heterophile Interaktion von P0 bzw. P0-PMP22 unterschiedlich beeinträchtigt werden. Dabei korreliert die Schwere der Erkrankung mit der Reduktion der Adhäsionskapazität von P0 und PMP22. Zusätzlich konnte durch Dichte-Gradienten-Zentrifugationen von aufgereinigtem Myelin peripherer Nerven und Homogenaten transient transfizierter HeLa-Zellen sowie durch Koimmunpräzipitationsexperimente gezeigt werden, dass PMP22 und P0 mit Lipid Rafts assoziiert sind und in diesen spezialisierten Membranstrukturen interagieren.Diese Ergebnisse führen zu der Annahme, dass die adhäsiven homophilen und heterophilen trans-Interaktionen von P0 und PMP22 bei der Adhäsion von benachbarten Membranschichten im kompakten Myelin und/oder in der Stabilisierung und dem Erhalt der Myelinschicht in peripheren Nerven beteiligt sein könnten. Bei der Ausübung der adhäsiven Interaktionen von PMP22 und P0 und dem Transport dieser Proteine könnten Lipid Rafts eine wichtige Rolle spielen.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Biologie
Dokument erstellt am:	14.10.2004
Dateien geändert am:	12.02.2007
Promotionsantrag am:	27.04.2004
Datum der Promotion:	27.04.2004