Dokument: Die Bedeutung des C825T Polymorphismus
der beta3 Untereinheit des inhibitorischen G-Proteins (GNB3) bei Hyperlipoproteinämie, Adipositas, Hypertonie, koronarer Herzerkrankung und Myokardinfarkt

Titel:	Die Bedeutung des C825T Polymorphismus der beta3 Untereinheit des inhibitorischen G-Proteins (GNB3) bei Hyperlipoproteinämie, Adipositas, Hypertonie, koronarer Herzerkrankung und Myokardinfarkt
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=2768
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20040307-000768-5
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Nitz, Wolfgang [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 735 KB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 09.02.2007 / geändert 09.02.2007
Beitragende:	Prof. Dr. med. Scharf, Rüdiger E. [Gutachter] Prof. Dr. med. Hohlfeld, Thomas [Gutachter]
Stichwörter:	C825T Polymorphismus, G-Protein, Hypertonie, Myokardinfarkt, KHK, Hyperlipoproteinämie
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibung:	G-Proteine sind ein wichtiger intrazellulärer Bestandteil von Signaltransduktions-mechanismen vieler Mediatoren. Ein kürzlich entdeckter Polymorphismus (C825T) des Gens der beta3-Untereinheit (GNB3) des inhibitorischen G-Proteins wurde für eine gesteigerte Aktivität von inhibitorischen G-Proteinen verantwortlich gemacht. Das T-Allel ist mit einem alternativen Splicen verbunden, wodurch ein Verlust von 41 Aminosäuren der Gbata3-Untereinheit resultiert. Für den GNB3 C825T-Polymorphismus lagen widersprüchliche Ergebnisse in Bezug auf eine Assoziation mit Hyperlipoproteinämie, Adipositas, Hypertonie, koronarer Herzerkrankung und Myokardinfarkt vor. Das Ziel dieser Untersuchung war, einen möglichen Einfluß des GNB3 C825T-Polymorphismus auf das Erkrankungsrisiko bzw. den Zeitpunkt des Auftretens einer Hypertonie, einer koronaren Herzerkrankung und eines Myokardinfarkts zu eruieren. Der weiteren sollte ein möglicher Zusammenhang zwischen dem GNB3 C825T-Polymorphismus und Hyperlipoproteinämie sowie Adipositas untersucht werden. Die Studienpopulation setzte sich aus 4285 gesunden Kontrollpersonen (Blutspendezentrale Universität Düsseldorf) und 1156 Patienten zusammen. Die Patienten waren Teilnehmer der LURIC-Studie (Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health Study). Unter den Patienten fanden sich 699 Patienten mit Myokardinfarkt, 1143 Patienten mit einer koronaren Herzerkrankung und 998 Hypertoniker. Es erfolgte eine Anamneseerhebung, eine körperliche Untersuchung, eine Genotypisierung hinsichtlich des GNB3 C825T-Polymorphismus sowie die Bestimmung von Standardlaborwerten. Die statistische Auswertung wurde mit SAS® System 6.12, Statistical Analysis System Deutschland GmbH durchgeführt. Bei Patienten mit arterieller Hypertonie fanden wir einen signifikanten Einfluß des GNB3 C825T-Polymorphismus auf den Zeitpunkt des Auftretens einer Hypertonie. Der TT-Genotyp war im Vergleich zu den anderen Genotypen (TC + CC) mit einem signifikant höheren Risiko assoziiert, früher eine Hypertonie zu entwickeln. Darüber hinaus war in der Gruppe der Hypertoniker der TT-Genotyp des GNB3 C825T-Polymorphismus mit einem erhöhten Risiko für Adipositas assoziiert. In einer multivariaten Analyse unter Einschluß der Faktoren BMI und Nikotinkonsum konnte der unabhängige Einfluß des TT-Genotyps des GNB3 C825T-Polymorphismus auf das vorzeitige Auftreten einer Hypertonie nachgewiesen werden. Hier zeigte sich der TT-Genotyp des GNB3 C825T-Polymorphismus sogar als stärkster Risikofaktor für das vorzeitige Auftreten eine Hypertonie. Ausschließlich bei Hypertonikern war der TT-Genotyp des GNB3 C825T-Polymorphismus mit einem signifikant früheren Auftreten eines Myokardinfarkts assoziiert. In einer multivariaten Analyse unter Einschluß des GNB3 C825T-Polymorphismus und Hypertonie konnte gezeigt werden, daß der TT-Genotyp des GNB3 C825T-Polymorphismus keinen direkten Einfluß auf den Zeitpunkt des Myokardinfarkts hat. Es bestand allerdings eine signifikante Interaktion zwischen dem TT-Genotyp des GNB3 C825T-Polymorphismus und Hypertonie. Das vorzeitige Auftreten des Myokardinfarkts bei hypertonen Trägern des TT-Genotyp des GNB3 C825T-Polymorphismus ist damit am ehesten auf ein vorzeitiges Auftreten der Hypertonie zurückzuführen. In der vorliegenden Studie konnte jedoch kein genereller Zusammenhang zwischen dem GNB3 C825T-Polymorphismus und dem Erkrankungsrisiko für Hypertonie, Adipositas, koronare Herzerkrankung und Myokardinfarkt nachgewiesen werden. Das Risiko für die Entwicklung einer Hyperlipoproteinämie war für Träger des TT-Genotyps des GNB3 C825T-Polymorphismus tendenziell erhöht.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	07.03.2004
Dateien geändert am:	12.02.2007
Promotionsantrag am:	18.02.2004
Datum der Promotion:	18.02.2004