Dokument: Isolation and Structure Elucidation of Bioactive Secondary Metabolites from Marine Spong
| Titel: | Isolation and Structure Elucidation of Bioactive Secondary Metabolites from Marine Spong | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=2758 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20040212-000758-6 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Englisch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Hassan, Wafaa [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Proksch, Peter [Gutachter] Prof. Dr. Ebel, Rainer [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | Naamine, Kealiinine, Hamigeramin | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 500 Naturwissenschaften und Mathematik » 570 Biowissenschaften; Biologie | |||||||
| Beschreibungen: | Im Rahmen der Suche nach bioaktiven Verbindungen aus marinen Schwämmen wurden in dieser Arbeit insgesamt 35 Sekundärstoffe isoliert, wobei es sich bei dreizehn um neue Verbindungen handelt. Die Schwämme wurden in Indonesien und bei der Insel Elba gesammelt. Für die Entdeckung neuer bioaktiver Substanzen wurde eine Kombination von biologischen Methoden angewendet: Fischfütterungversuche, Untersuchungen mit gram-positiven und gram-negativen Bakterien. 1. Leucetta chagosensis Nach Extraktion des Schwammes Leucetta chagosensis konnten sechs verschiedene Imidazol-Alkaloide isoliert und identifiziert werden. Drei der aufgefundenen Extraktkomponenten, Naamine A (bereits zuvor bekannt), das Naamine F (neue Substanz) und Naamine G (ebenfalls neu) gehören der Gruppe der Naamine an. Bei den übrigen isolierten neuen Komponenten Kealiinine A, B und C handelt es sich um mit dem Kealiiquinon verwandte Stoffe. Naamine G erwies sich als cytotoxisch aktiv gegen Maus-Lymphom-Zellen (L5178Y) und das menschliche Cervix-Karziniom (HeLa). Naamine F zeigte darüber hinaus eine starke fungizide Aktivität gegen Cladosporium herbarum. Eine Konzentration der Substanz von 100 µg/ Disk verursachte in diesem Assay einen Hemmhof von 20 mm Durchmesser. 2. Axinyssa aplysinoides Aus dem Schwamm Axinyssa aplysinoides wurden vier bekannte Substanzen isoliert. Hierbei handelt es sich um ein Sesquiterpen-Isothiocyanat (Epipolasin A), zwei Bisabolen-Sesquiterpene (6R,7S)-7-Amino-7,8-dihydro-?-bisabolene Harnstoff, (6R,7S)-7-Amino-7,8-dihydro-?-bisabolene hydrochlorid und das Phenol ?E-(Hydroxystyryl) trimethyl ammonium chlorid?. Letztere Substanz zeigte bei einer Konzentration von 100 µg/ Disk eine starke fungizide Aktivität gegen C. herbarum. (6R,7S)-7-Amino-7,8-dihydro-?-bisabolene hydrochlorid erwies sich als stark cytotoxisch aktiv gegen über Maus-Lymphom-Zellen, L5178Y, (HK50= 2.2 µg/ml, dem menschliche Cervix-Karziniom, HeLa Zellen, (HK50 = 0.3 µg/ml), und PC12 Zellen (HK50 = 2.14 µg/ml). 3. Hamigera hamigera Aus dem Extrakt von Hamigera hamigera wurden acht Substanzen gewonnnen. Vier davon, Hamigeroxalamensäure, Hamigeramine, Hamiguanasinol und Hamigeramide erwiesen sich als neu. Vier weitere, Indole-3-carboxaldehyde und drei Steroide waren bereits bekannt. Hamigunansinol zeigte eine schwache antibakterielle Aktivität gegen B. subtilis. 4. Axinella damicornis Die Extraktion von Axinella damicornis erbrachte eine Reihe von Bromopyrrol-Alkaloiden, von denen vier, 3,4-Dibromopyrrol-2-carbamid, 3,4-Dibromopyrrol-2- Carbonsaüre, 3-Bromoaldisin und 2,3-Dibromoaldisin, neue Naturstoffe sind. Darüber hinaus wurden dreizehn bekannte Substanzen (2-Bromoaldisin, 4,5-Dibromopyrrol-2-carbamid, Dibromocantharelline, Oroidin, 4,5-Dibromopyrrol-2-Carbonsaüre, Manzacidin A, Z-Hymenialdisin, Longamide, Hymenidin, Stevensin, Hymenin, 4-Bromopyrrol-2-carbamid, und 4,5-Dibromopyrrol-2-methylcarboxylat) aus diesem Extrakt isoliert. Mit Hilfe eines Fischfütterungsversuches konnte gezeigt werden, daß die beiden Extraktkomponenten 4,5-Dibromopyrrol-2-Carbonsäure und Oroidin verantwortlich für die fraßhemmende Wirkung des Rohextraktes von A. damicornis sind. Damit spielen diese beiden Substanzen eine wesentliche Rolle beim Fraßschutz des Schwammes gegen räuberische Fische.In the search for bioactive compounds from marine sponges, this study led to the isolation of thirty-six compounds, thirteen of which are new metabolites. The sponges were collected from Indonesia and at Elba island. For the discovery of biologically active metabolites, a combination of biological screening assays, fish feeding assay and screening for antimicrobial activities was performed. Leucetta chagosensis The extract of the sponge Leucetta chagosensis afforded six imidazole alkaloids, three of them are of the naamine class of compounds including, naamine A (known compound), naamine F (new compound) and naamine G (new compound), in addition to another three new compounds which are related to kealiiquinone such as, kealiinine A, B and C. Naamine G exhibited cytotoxic activity against mouse lymphoma cells (L5178Y) and human cervix carcinoma cells (HeLa). It was found that naamine G exhibited strong antifungal activity against C. herbarum at a concentration of 100 µg causing zone of inhibition 20 mm in diameter. Axinyssa aplysinoides The sponge Axinyssa aplysinoides yielded four known compounds including, one sesquiterpene isothiocyanate (epipolasin A), two bisabolene sesquiterpenes ?(6R,7S)-7-amino-7,8-dihydro-?-bisabolene hydrochloride and (6R,7S)-7-amino-7,8-dihydro-?-bisabolene urea)? and one phenolic compound [E-(-4-Hydroxystyryl) trimethyl ammonium chloride]. The last compound showed strong antifungal activity against Cladosporum herbarum at a concentration 100µg. (6R,7S)-7-Amino-7,8-dihydro-?-bisabolene hydrochloride showed strong cytotoxic activity against L 5178Y cells (IC50 = 0.3 µg/ml), HeLa cells (IC50 = 2,2 µg/ml), and PC12 cells (IC50 = 2.14 µg/ml). Hamigera hamigera Eight compounds have been isolated from the marine sponge Hamigera hamigera. Four new compounds included hamigeroxalamic acid, hamigeramide, hamigeramine and hamigunansinol. Additionally the known compounds indole-3-carboxaldehyde and three steroidal compounds were also obtained. Hamigunansinol exhibited mild antibacterial activity against B. subtilis. Axinella damicornis The sponge Axinella damicornis yielded several bromopyrrole alkaloids, four were new compounds including, 3,4-dibromo-pyrrole-2-carbamide, 3,4-dibromo-pyrrole-2-carbxylic acid, 2,3-dibromoaldisin, and 3-bromoaldisin. In addition, thirteen known compounds, oroidin, 2-bromoaldisin, Z- hymenialdisin, manzacidin A, 4,5-dibromo-pyrrole-2-carbamide, 4,5-dibromo-pyrrole-2-carbxylic acid, 4,5-dibromo-pyrrole-2-methylcarboxylate, 4-bromo-pyrrole-2-amide, longamide, stevensin, hymenidin, hymenin and dibromocantharelline were also isolated. It was found from the fish-feeding assay that the two compounds, oroidin and 4,5-dibromo-pyrrole-2-carbxylic acid, are responsible for the fish feeding deterrence activity of the total extract of the sponge and play an important role in the chemical defence of the sponge against fishes predators. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Biologie | |||||||
| Dokument erstellt am: | 12.02.2004 | |||||||
| Dateien geändert am: | 12.02.2007 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 13.01.2004 | |||||||
| Datum der Promotion: | 13.01.2004 |
