Dokument: Regulation der Expression der löslichen Guanylatzyklase durch Stickstoffmonoxid
Titel: | Regulation der Expression der löslichen Guanylatzyklase durch Stickstoffmonoxid | |||||||
URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=14979 | |||||||
URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20100505-092848-2 | |||||||
Kollektion: | Dissertationen | |||||||
Sprache: | Deutsch | |||||||
Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
Medientyp: | Text | |||||||
Autor: | Francois, Michele [Autor] | |||||||
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Beitragende: | Prof. Dr. Kojda, Georg [Gutachter] Prof. Dr. Gödecke, Axel [Gutachter] | |||||||
Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
Beschreibung: | Regulation der Expression der löslichen Guanylatzyklase
durch Stickstoffmonoxid Zusammenfassung Ziel dieser Dissertationsarbeit war verschiedene Aspekte des NO•- cGMPSignaltransduktionsweges zu untersuchen. Dabei wurde das zentrale Enzym, die lösliche Guanylatzyklase (soluble guanylyl cyclase, sGC) sowie deren Aktivierung/Regulation durch Stickstoffmonoxid (NO) näher betrachtet. Die sGC, ein Heterodimer aus einer - und einer hämbindenden -Untereinheit, ist der wichtigste Rezeptor für das gasförmige Signalmolekül NO. NO führt durch Bindung an die prosthetische Hämgruppe der sGC zu deren Aktivierung. Nach Aktivierung der sGC kommt es zur Produktion von zyklischem 3’,5’-Guanosinmonophosphat (cGMP), das als intrazelluläres Signaltransduktionsmolekül die Aktivierung von cGMP-abhängigen Proteinkinasen vermittelt. Als eines der Schlüsselenzyme des NO•- cGMPSignaltransduktionsweges ist sGC in eine Vielzahl physiologischer Prozesse involviert wie z.B. der Vasodilatation. Fehlfunktionen des NO•- cGMP-Signalweges gelten als mögliche Ursache bei kardiovaskulären Erkrankungen. Aus diesem Grund ist man bemüht die Regulationsmechanismen genauer zu identifizieren. Die sGC kann auf der Ebene der Gen-Expression (mRNA und Proteine) sowie auf der Ebene der Aktivität durch NO verändert werden. Zunächst wurde der Einfluss einer Erhöhung der Bioverfügbarkeit von sowohl exogenem als auch endogenem NO auf die Expression und Aktivität der sGC bestimmt. Die Ergebnisse aus diesen Versuchen lassen einen Rückkopplungsmechanismus der sGC durch NO vermuten und wären somit vergleichbar mit anderen in vitro Studien- Resultaten. Bisher konnte jedoch in vivo eine erhöhte NO-Bioverfügbarkeit, sei es über eine endogene Erhöhung durch eine funktionale eNOS-Überexpression oder über eine therapeutisch hohe organische Nitratbehandlung, die Expression und die Aktivität der sGC nicht verändern. Dies beruht vermutlich darauf, dass in vivo die Konzentration von NO, die für eine hemmende Wirkung auf die Expression der sGC erforderlich ist, nicht erreicht wird. | |||||||
Lizenz: | Urheberrechtsschutz | |||||||
Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
Dokument erstellt am: | 05.05.2010 | |||||||
Dateien geändert am: | 01.05.2010 | |||||||
Promotionsantrag am: | 01.11.2009 | |||||||
Datum der Promotion: | 01.11.2009 |