Dokument: Der lösliche Rezeptor von IL-33, sST2, in saisonaler allergischer Rhinitis

Titel:	Der lösliche Rezeptor von IL-33, sST2, in saisonaler allergischer Rhinitis
Weiterer Titel:	The soluble receptor of IL-33, sST2, in seasonal allergic rhinitis
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=38983
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20160722-102452-2
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Schüller, Lisa [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 1,84 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 17.07.2016 / geändert 17.07.2016
Beitragende:	Priv. Doz. Dr. Wagenmann, Martin [Gutachter] Prof. Dr. Schuster, Antje [Gutachter]
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibung:	Einleitung: Die Allergische Rhinitis ist eine Immunglobulin E (IgE)-vermittelte Entzündungsreaktion der Nasenschleimhaut nach Allergenexposition. Primäre Symptome sind Niesen, Juckreiz, Sekretion und Obstruktion. Neben den verschiedenen sekundären Symptomen wie Schlaf- und Konzentrationsstörungen kann die allergische Rhinitis auch mit einer Reihe von Komorbiditäten wie Konjunktivitis, Sinusitis und Asthma einhergehen. Da die weltweite Prävalenz der allergischen Rhinitis in den letzten Jahrzehnten zugenommen hat, sind auch die direkten und indirekten Kosten, die durch diese Erkrankung entstehen, gestiegen. Für die Pathophysiologie der allergischen Rhinitis spielen Zytokine - besonders die Th2- assoziierten Zytokine IL-4, IL-5 und IL-13 - eine tragende Rolle. Zytokine sind kleine lösliche Proteine, die von Zellen, in der Regel als Reaktion auf vorhergehende aktivierende Stimuli, gebildet und sezerniert werden können. Sie dienen dann über Zytokinrezeptoren auf den Zielzellen der interzellulären Kommunikation. IL-33 ist ein Zytokin, welches an membrangebundene ST2L- Rezeptoren bindet und vielfältige Wirkungen auf hämatopoetische und nichthämatopoetische Zellen entfalten kann. Unter anderem fördert es die für allergische Reaktionen relevante Th2- Immunantwort. In letzter Zeit gelangte sowohl IL-33 als auch sein löslicher Rezeptor sST2 zunehmend in den Fokus der Untersuchungen von Erkrankungen des atopischen Formenkreises. Ziel unserer Studie war es zu untersuchen, ob IL-33 oder sST2 in der saisonalen allergischen Rhinitis unter natürlichen Expositionsbedingungen vermehrt in der Nasenschleimhaut freigesetzt werden. Methoden: Es wurden 15 symptomatische Probanden mit saisonaler allergischer Rhinitis nach natürlicher Allergenexposition innerhalb der Pollenflugsaison im Zeitraum Mai bis Juli 2010 ausgewählt. Außerdem wurden 14 gesunde Kontrollprobanden ohne klinische Beschwerden und ohne Sensibilisierung im Skin-Pricktest ausgewählt. Bei allen Probanden wurden Nasenlavagen durchgeführt. Diese wurden mittels IL-33 und sST2- ELISA untersucht. Zudem wurden Zytokin- und Chemokinprofile in den Nasenlavagen mit auf dem Prinzip der Elektrochemilumineszenz basierenden Assays ermittelt. Ergebnisse: IL-33 konnte weder in den Nasenlavagen der Probanden mit allergischer Rhinitis, noch in denen der gesunden Kontrollprobanden nachgewiesen werden, da sich die Konzentrationen aller Proben unterhalb der Nachweisgrenze des IL-33 ELISA befanden. Es fand sich allerdings eine signifikante Erhöhung des sST2 in den Nasenlavagen der Probanden mit allergischer Rhinitis verglichen mit den Kontrollprobanden. Zudem ergab sich für die sST2-Konzentrationen der Probanden mit allergischer Rhinitis eine negative Korrelation mit den nasalen Beschwerden. Die Zytokin- und Chemokinprofile der Nasenlavagen wiesen überwiegend allergietypische Muster auf. Schlussfolgerung und Diskussion: Dieser Untersuchung zufolge wird sST2 während der Immunreaktion der Nasenschleimhaut bei allergischer Rhinitis vermehrt freigesetzt. Dies deutet darauf hin, dass der IL-33 Signalweg in der Nasenschleimhaut von Heuschnupfenallergikern unter natürlichen Expositionsbedingungen durch den löslichen ST2-Rezeptor reguliert wird. Vorhergehende Studien [1,2] weisen darauf hin, dass bei natürlicher Allergenexposition die systemischen IL-33- Serumkonzentrationen von Heuschnupfenallergikern signifikant über denen der Kontrollen liegen. Für systemisches sST2 finden sich jedoch in einem Großteil der Veröffentlichungen keine signifikanten Unterschiede. Bislang gibt es keine Studien, die die lokalen IL-33- und sST2- Konzentrationen in Nasenlavagen von Probanden mit saisonaler allergischer Rhinitis während der natürlichen Allergenexposition näher beleuchten. Unsere Daten über die lokalen IL-33- und sST2-Konzentrationen der Nasenschleimhaut von Probanden mit saisonaler allergischer Rhinitis stützen Ergebnisse aus den Untersuchungen von Kamekura et al. [3], in denen sich immunhistochemisch und mittels RT-und real time PCR eine vermehrte IL-33 und ST2L Expression in Nasenschleimhäuten mit allergischer Rhinitis nachweisen ließen. Zukünftig könnte der IL-33/ST2 Signalweg sich zu einem neuen Ansatzpunkt für Therapiemöglichkeiten der saisonalen allergischen Rhinitis entwickeln. Dafür sind jedoch weiterführende Untersuchungen erforderlich.
Quelle:	[1] M. Sakashita, T. Yoshimoto, T. Hirota, M. Harada, K. Okubo, Y. Osawa, et al., Association of serum interleukin-33 level and the interleukin-33 genetic variant with Japanese cedar pollinosis, Clinical & Experimental Allergy. 38 (2008) 1875–1881. doi:10.1111/j.1365-2222.2008.03114.x. [2] J. Glück, B. Rymarczyk, B. Rogala, Serum IL-33 but not ST2 level is elevated in intermittent allergic rhinitis and is a marker of the disease severity, Inflamm Res. (2012). doi:10.1007/s00011-012-0443-9. [3] R. Kamekura, T. Kojima, K. Takano, M. Go, N. Sawada, T. Himi, The role of IL-33 and its receptor ST2 in human nasal epithelium with allergic rhinitis, Clin Exp Allergy. 42 (2012) 218–228. doi:10.1111/j.1365-2222.2011.03867.x.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	22.07.2016
Dateien geändert am:	22.07.2016
Promotionsantrag am:	30.03.2015
Datum der Promotion:	05.07.2016