Dokument: Die Rolle von Membranlipiden in der UVA-induzierten Signaltransduktion in humanen Keratinozyten
| Titel: | Die Rolle von Membranlipiden in der UVA-induzierten Signaltransduktion in humanen Keratinozyten | |||||||
| URL für Lesezeichen: | http://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=3474 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20060810-001474-0 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Salahshour-Fard, Maryam [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Krutmann, Jean [Gutachter] Prof. Dr. Knust, Elisabeth [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | UVA, Lipide, Lipid-Rafts, Ceramid, Cholesterin, Keratinozyten, Haut, Caveolin-1 | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 500 Naturwissenschaften und Mathematik » 570 Biowissenschaften; Biologie | |||||||
| Beschreibung: | Langwellige ultraviolette Strahlung (UVA: 320-400nm) ist eine der wichtigsten Noxen, denen die Haut des Menschen unter physiologischen, therapeutischen oder kosmetischen Gründen ausgesetzt ist. Die UVA-Strahlung ist an der Entstehung von Photodermatosen, der vorzeitigen beschleunigten Hautalterung und der Photokarzinogenese beteiligt. Grundlegend hierfür sind Veränderungen in den Membranmikrodomänen der Zellmembran: So konnten wir erstmals zeigen, dass eine physiologische Dosis UVA kurz nach der Bestrahlung zu einer Verminderung der Hauptkomponenten der Membranmikrodomänen Sphingomyelin und Cholesterol führt. Die damit einhergehende Zunahme der Ceramide in den Rafts hat eine Aktivierung der Raft-assoziierten Src-Kinase Familie (c-Src, Yes, Fyn) zur Folge. Eine Interaktion zwischen Src-Kinase und Caveolin-1 führt zur Phosphorylierung von Caveolin-1 am Tyrosin 14. Diese phosphorylierte Form des Caveolin-1 transloziert in die nicht-Raft-Fraktion der Zellmembran; denn sie kann nicht mehr in den Rafts, sondern nur in der Gesamtplasmamembran nachgewiesen werden. Für die UVA-induzierte Gen-expression am Modell der Expression des Entzündungsmarkers ICAM-1 waren diese Signalelemente wesentlich. Die funktionelle Bedeutung des Caveolin-1 wurde in entsprechenden Knockdown Experimenten nachgewiesen. MAPK wie Erk1/2 und p38 werden zwar downstream von Src-Kinase aktiviert, sind aber nicht von funktioneller Bedeutung für die UVA-induzierte Expression unseres Modellgenes ICAM-1. Die Ceramidfreisetzung, die Phosphorylierung von Src-Kinase und Caveolin-1 Phosphorylierung, die Aktivieurng von AP-2 und die anschließende ICAM-1 Induktion konnten durch Cholesterin aber auch durch verschiedene Phytosterole wie Campesterol, Sitosterol oder Stigmasterol gehemmt werden. Dieser protektive Effekt des Cholesterins war nicht auf seine Singulettsauerstoff quenchende Funktion zurückzuführen, da sich die entsprechenden Signaturoxysterole nicht nachweisen ließen. Daneben konnte die Signalkaskade sowohl durch den Singulettsauerstoffquencher Vitamin E als auch mit membranstabilisierenden Osmolyten wie Ectoin gehemmt werden. | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Biologie | |||||||
| Dokument erstellt am: | 10.08.2006 | |||||||
| Dateien geändert am: | 12.02.2007 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 21.06.2006 | |||||||
| Datum der Promotion: | 21.06.2006 |