Dokument: Differentielle Genexpression durch den pro-diabetischen Transkriptionsfaktor FoxO1a (FKHR)
| Titel: | Differentielle Genexpression durch den pro-diabetischen Transkriptionsfaktor FoxO1a (FKHR) | |||||||
| Weiterer Titel: | Differential gene expression by the pro-diabetic transcription factor FoxO1a (FKHR) | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=25698 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20130514-145006-4 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Korsten, Peter [Autor] | |||||||
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| Stichwörter: | Typ 2 Diabetes mellitus, Foxo1a, Oxidativer Stress | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibung: | Einleitung
Patienten mit Typ 2 Diabetes mellitus weisen früher oder später regelhaft eine Insulinresistenz auf. Das klinische Korrelat hierzu ist eine Nüchternhyperglykämie, die durch eine gesteigerte hepatische Glukoneogenese hervorgerufen wird. Der Transkriptionsfaktor FoxO1a induziert die zwei geschwindigkeitsbestimmenden Enzyme der Glukoneogenese, die Glukose-6-phosphatase und die Phosphoenolpyruvatcarboxykinsae. FoxO1a wird normalerweise insulinabhängig gehemmt, bei Zuständen mit gesteigerter Insulinresistenz ist er jedoch vermehrt aktiv. Ziel der vorliegenden Arbeit ist die Untersuchung weiterer, durch FoxO1a regulierter Gene, die im Metabolismus eine Rolle spielen. Methoden Die Experimente wurden an Zellkulturen aus Rattenhepatom-Zellen durchgeführt, die ein Hydroxytamoxifen-induzierbares FoxO1a-Konstrukt enthalten. Nach RNA-Isolierung und Umschreiben in cDNA wurden mittels Mikroarray zahlreiche Kandidatengene gefunden und diese anschließend weitergehend mittels quantitativer real-time PCR untersucht. Ergebnisse Es konnte im Zellkulturmodell gezeigt werden, dass FoxO1a neben dem bekannten Zielgen Glukose-6-phosphatase weitere Enzyme induziert, die im Metabolismus eine Rolle spielen. Diese sind im Einzelnen Coeruloplamsin, Uridinphosphorylase 1, Serumparaoxonase 1 und Proteinphosphatase 1, regulatorische Untereinheit 6 (PP1R6). Zusammenfassung FoxO1a spielt nicht nur bei der Regulation der Glukoneogenese eine Rolle, sondern induziert auch Gene, deren Genprodukte im Metabolismus von Nukleinsäuren sowie bei der Reaktion auf oxidativen Stress eine Rolle spielen. Die Untersuchung von FoxO1a ist für das Verständnis pathophysiologischer Vorgänge beim Typ 2-Diabetes mellitus und assoziierten Komplikationen von Interesse. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 14.05.2013 | |||||||
| Dateien geändert am: | 14.05.2013 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 26.06.2012 | |||||||
| Datum der Promotion: | 20.03.2013 |
