Dokument:
Aktivierung Mitogen-aktivierter
Proteinkinasen durch Peroxynitrit: Abschwächung durch
Selensupplementierung
| Titel: | Aktivierung Mitogen-aktivierter Proteinkinasen durch Peroxynitrit: Abschwächung durch Selensupplementierung | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=2464 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20020423-000464-2 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Schieke, Stefan M. [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Dr. h.c. Sies, Helmut [Gutachter] Prof. Dr. Krutmann, Jean [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | Peroxynitrit, MAP Kinasen, Selenoproteine | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibung: | In der Reaktion der beiden Radikale Superoxid, O2- , und Stickstoffmonoxid, NO , entsteht Peroxynitrit, welches im Organismus von aktivierten Makrophagen, Endothelzellen etc. gebildet wird. Diese oxidierende und nitrierende Verbindung spielt bei zahlreichen Erkrankungen eine Rolle, z.B. bei neurodegenerativen Erkrankungen oder Entzündungsvorgängen. Als Teil der zellulären Antwort auf äußere Stimuli wie inflammatorische Zytokine, Wachstumsfaktoren oder UV-Strahlung kommt es zur Aktivierung von MAP Kinase-Signalwegen, die über eine Aktivierung von Transkriptionsfaktoren, z.B. AP-1, zu einer Modulation der Genexpression führen. In der vorliegenden Arbeit wurde der Einfluß von Peroxynitrit auf MAP Kinasen in Rattenleberepithelzellen (WB-F344) untersucht. Dazu wurde ein Infusionssystem entwickelt, das es ermöglichte, die Zellen einer Fließgleichgewichtskonzentration von Peroxynitrit auszusetzten. Bei einer 3-minütigen Exposition gegenüber 6,5 µM Peroxynitrit kam es zu einer Aktivierung von p38-MAPK, JNK1/2 und ERK1/2. Die dabei erfolgte Nitrierung von Tyrosinresten zellulärer Proteine ist als Marker für die Wirkung von Peroxynitrit anzusehen. Es zeigt sich somit, dass Peroxynitrit die zellulären Signaltransduktionswege aktivieren kann. Der Organismus hat eine Reihe von Mechanismen entwickelt, um sich gegen die schädlichen Einflüsse reaktiver Stickstoff- und Sauerstoffspezies zu schützen. Intrazelluläre Selenoproteine stellen einen Teil dieses antioxidativen Schutzsystems dar. Die Glutathionperoxidase kann Peroxynitrit unter Oxidation von Glutathion zu Nitrit reduzieren. In dieser Arbeit wurde der Effekt einer Selensupplementierung des Kulturmediums auf die durch Peroxynitrit induzierte MAP Kinase-Aktivierung und Proteintyrosin-Nitrierung untersucht. Nach Inkubation von WB Zellen in selenithaltigem Medium (1 µM) für 48h kam es zu einem 13fachen Anstieg der Glutathionperoxidase-Aktivität. Eine Behandlung dieser selensupplementierten Zellen mit Peroxynitrit führte zu einer deutlich abgeschwächten MAP Kinase-Aktivierung und Tyrosin-Nitrierung. Diese Daten unterstreichen somit die protektive Rolle der Selenoproteine beim Schutz vor Peroxynitrit. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 23.04.2002 | |||||||
| Dateien geändert am: | 12.02.2007 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 23.04.2002 | |||||||
| Datum der Promotion: | 23.04.2002 |
